L’alopecia areata è una malattia autoimmune della pelle che causa la perdita di capelli a chiazze su cuoio capelluto, viso e corpo, colpendo circa 6,8 milioni di persone negli Stati Uniti. Recenti ricerche condotte al Medical Center della Columbia University hanno identificato una terapia promettente che ha portato a una ricrescita dei capelli nel 92% dei partecipanti.
Nelle varie forme di alopecia, il sistema immunitario attacca i follicoli piliferi sani, riducendo la loro dimensione e la produzione di capelli fino a fermarla del tutto. Per coloro che presentano meno del 50% di perdita di capelli, le attuali opzioni di trattamento mirano a contrastare l’attacco immunitario e stimolare il follicolo pilifero. Per chi ha una perdita di capelli superiore a questa soglia, sono disponibili farmaci orali e iniettabili, ma non sempre con successo.
Nel corso di uno studio clinico aperto, i ricercatori della Columbia University Medical Center (CUMC) hanno coinvolto 12 persone affette da alopecia areata, con entrambi i gruppi, ricercatori e partecipanti, consapevoli del trattamento ricevuto. I risultati, pubblicati insieme a uno studio condotto da Stanford e Yale, hanno evidenziato l’efficacia di un nuovo farmaco.
Gli inibitori della JAK: una nuova frontiera per la crescita dei capelli
L’alopecia areata è la seconda forma più comune di perdita di capelli e può colpire persone di qualsiasi età, senza distinzione di genere. Sebbene attualmente non esista un trattamento capace di ripristinare completamente i capelli, gli studi condotti dalla CUMC hanno dimostrato che i farmaci topici e orali che inibiscono la famiglia di enzimi conosciuti come JAK (Janus-kinase) hanno il potenziale di stimolare la ricrescita dei capelli.
«Sebbene il nostro studio sia stato di piccole dimensioni, offre prove significative che gli inibitori della JAK possono rappresentare il primo trattamento efficace per chi soffre di alopecia areata», afferma il dott. Julian Mackay-Wiggan, professore associato di dermatologia e direttore dell’unità di ricerca clinica presso il Dipartimento di Dermatologia alla CUMC.
«Queste notizie sono incoraggianti per i pazienti che affrontano gli effetti fisici e psicologici di questa malattia autoimmune», aggiunge.
Ricerche precedenti hanno identificato specifiche cellule immunitarie e vie infiammatorie che attaccano i follicoli piliferi, portando a uno stato di quiescenza del follicolo. Studi successivi, condotti su follicoli di topo e capelli umani, hanno dimostrato che gli inibitori della JAK possono risvegliare questi follicoli inattivi bloccando la segnalazione infiammatoria.
Tre quarti dei partecipanti mostrano una significativa ricrescita dei capelli
La Food and Drug Administration (FDA) ha già approvato due inibitori della JAK: il ruxolitinib, utilizzato per trattare tumori del midollo osseo, e il tofacitinib, usato per l’artrite reumatoide, il quale è stato esplorato nello studio di Stanford/Yale.
«Questi disturbi condividono percorsi di segnalazione disregolati, simili a quelli dell’alopecia areata, che è dominata dalla via di segnalazione dell’interferone. Anche se le malattie sono molto diverse, questa somiglianza ci ha spinto a testare gli inibitori della JAK nelle persone con alopecia», spiega il Dr. Raphael Clynes, Ph.D., professore associato di dermatologia presso la CUMC.
I ricercatori hanno testato la loro ipotesi arruolando 12 partecipanti affetti da alopecia moderata a grave, con oltre il 30% di perdita di capelli. I partecipanti hanno assunto 20 milligrammi di ruxolitinib orale due volte al giorno per un periodo compreso tra 3 e 6 mesi, con un follow-up di ulteriori 3 mesi per valutare la persistenza della risposta al trattamento.
I risultati hanno mostrato che nove dei pazienti, corrispondenti al 75%, hanno presentato una ricrescita dei capelli del 50% o superiore. Alla fine del periodo di trattamento, il 77% dei partecipanti che hanno risposto al ruxolitinib ha ottenuto una ricrescita dei capelli superiore al 95%.
Nel follow-up, un terzo dei partecipanti che avevano risposto al trattamento ha mostrato una significativa perdita di capelli, anche se non ai livelli precedenti al trattamento.
Biomarcatori infiammatori: un passo avanti nella personalizzazione del trattamento
Le biopsie cutanee sono state eseguite prima, durante e dopo il trattamento. Nei pazienti che hanno risposto al trattamento, le biopsie hanno mostrato una riduzione dei livelli di segnalazione di interferone e linfociti T citotossici, indicatori della risposta infiammatoria, insieme a un aumento dei livelli di cheratina, proteine indicatori della crescita dei capelli. Questi livelli erano simili a quelli osservati in persone senza alopecia areata.
Al contrario, i pazienti che non hanno risposto al trattamento presentavano livelli più bassi di firme infiammatorie nelle biopsie prima dell’inizio della terapia, suggerendo la possibilità di identificare chi potrebbe non rispondere al trattamento.
«Siamo molto entusiasti dell’uso dei biomarcatori per monitorare la risposta dei pazienti a questo trattamento», afferma Angela M. Christiano, Ph.D., professore di dermatologia e genetica presso la CUMC. «Questo ci permetterà di seguire i miglioramenti nei loro profili di espressione genica anche prima che si verifichi la crescita dei capelli.»
«I nostri risultati suggeriscono che un trattamento iniziale può indurre un alto tasso di remissione nei pazienti con alopecia areata moderata a grave, anche se potrebbe essere necessaria una terapia di mantenimento», aggiunge il Dr. Julian Mackay-Wiggan.
«Sebbene siano necessari studi clinici più ampi e randomizzati per confermare la sicurezza e l’efficacia del ruxolitinib, i nostri risultati iniziali sono molto promettenti», conclude Mackay-Wiggan. Anche lo studio di Stanford/Yale ha mostrato risposte positive all’inibitore di JAK tofacitinib. «Insieme, i due studi dimostrano che siamo sulla giusta strada», afferma il Dott. Christiano, co-autore dello studio su tofacitinib.
La ricerca futura del team CUMC si concentrerà sull’uso degli inibitori della JAK in condizioni come vitiligine, alopecia cicatriziale e calvizie maschile. «Ci aspettiamo che gli inibitori della JAK possano avere un’ampia applicazione in diverse forme di perdita di capelli grazie al loro meccanismo d’azione, sia nei follicoli piliferi che nelle cellule immunitarie», conclude il Dott. Christiano.
Guarda un video che spiega i risultati della ricerca CUMC:
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