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Cancro ovarico: l’immunoterapia può superare la resistenza alla chemioterapia

Il cancro dell’ovaio è spesso diagnosticato quando è in una fase avanzata, quindi la chemioterapia è una parte fondamentale del trattamento. Tuttavia, il cancro alla fine sviluppa una resistenza alla chemioterapia – una delle ragioni principali del suo basso tasso di sopravvivenza. Ora, nuove ricerche suggeriscono che potrebbe essere possibile superare la resistenza alla chemioterapia nel cancro ovarico aggiungendo l’immunoterapia alla chemioterapia.

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Nella rivista, i ricercatori dell’Università del Michigan di Ann Arbor descrivono come hanno invertito la resistenza alla chemioterapia nei modelli murini di cancro ovarico aumentando le cellule T immunitarie degli animali.

Il team suggerisce che la scoperta stimolerà un ripensamento sulla resistenza alla chemioterapia nel carcinoma ovarico e potrebbe portare a nuovi trattamenti mediante l’immunoterapia.

Il cancro ovarico è uno dei cinque principali tipi di cancro che colpiscono gli organi riproduttivi di una donna. Gli altri quattro sono: cancro cervicale, uterino, vaginale e vulvare.

Il cancro dell’ovaio è tipicamente trattato con una chemioterapia a base di platino chiamata cisplatino, che provoca la formazione di platino all’interno del nucleo delle cellule tumorali. Il platino danneggia il DNA delle cellule tumorali e impedisce loro di dividersi.

Per il loro studio, l’autore co-senior J. Rebecca Liu, professore associato di ostetricia e ginecologia, e colleghi hanno utilizzato campioni di tessuto da pazienti con carcinoma ovarico e anche modelli murini della malattia per studiare i tipi di cellule nel microambiente dei tumori. Hanno collegato i risultati ai risultati dei pazienti.

I loro risultati evidenziano il ruolo di due tipi di cellule: fibroblasti e cellule T immunitarie. I fibroblasti sono cellule che generano il tessuto connettivo (lo stroma) che supporta le cellule. Le cellule T immunitarie sono i fanti del sistema immunitario e i ricercatori hanno già dimostrato che la loro elevata presenza nei tumori favorisce gli esiti dei pazienti.

I ricercatori hanno scoperto che i fibroblasti aiutano le cellule tumorali ovariche a diventare resistenti al cisplatino e le cellule T immunitarie lavorano contro questo effetto.

Il sistema immunitario può influire sulla resistenza alla chemioterapia

Nel loro studio, il Prof. Liu e colleghi hanno dimostrato che i fibroblasti impediscono al platino di accumularsi nelle cellule tumorali ovariche, con conseguente resistenza al cisplatino e alla sopravvivenza delle cellule tumorali.

Fatti veloci sul cancro ovarico

  • Le donne anziane hanno maggiori probabilità di sviluppare il cancro ovarico rispetto alle donne più giovani
  • Ogni anno, circa 20.000 donne negli Stati Uniti hanno il cancro alle ovaie
  • Tra le donne negli Stati Uniti, il cancro ovarico è l’ottavo tumore più comune e la quinta principale causa di morte per cancro.

Scopri di più sul cancro ovarico

Nello specifico, dimostrano come due composti rilasciati dai fibroblasti – glutatione e cisteina – contribuiscono a questa resistenza.

Tuttavia, quando hanno aggiunto cellule T immunitarie ai fibroblasti, le cellule tumorali hanno iniziato a morire, dimostrando che il sistema immunitario può influenzare la resistenza alla chemioterapia.

I ricercatori osservano che “le cellule T aboliscono la resistenza alterando il glutatione e il metabolismo della cistina nei fibroblasti”. (Si noti che cisteina e cistina sono due molecole diverse ma correlate in questa situazione).

Hanno scoperto che l’interferone – una piccola proteina rilasciata dalle cellule T immunitarie – controlla il glutatione dei fibroblasti e la cisteina attraverso una particolare via di segnalazione.

Collegando i risultati agli esiti dei pazienti, il team ha scoperto che la presenza di fibroblasti stromali è legata alla minore sopravvivenza del paziente, mentre la presenza di cellule T immunitarie è legata alla maggiore sopravvivenza del paziente.

I risultati portano gli autori a suggerire che l’uso di questa interazione tra chemioterapia e immunoterapia “abbia un alto potenziale di trattamento del cancro”.

Possono vedere come potrebbe essere possibile utilizzare le cellule T immunitarie per alterare il comportamento dei fibroblasti dopo che si sviluppa la chemoresistenza. Pertanto, dovrebbe essere possibile ritornare allo stesso farmaco chemioterapico a cui il paziente era diventato resistente, dopo che l’immunoterapia ha ripristinato la sua efficacia.

“In passato, abbiamo pensato che la resistenza fosse causata da cambiamenti genetici nelle cellule tumorali, ma abbiamo scoperto che non è tutta la storia”.

Prof. J. Rebecca Liu

I regolatori dei farmaci negli Stati Uniti hanno appena approvato un farmaco immunoterapico per il trattamento del cancro della vescica.

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