La causa di una malattia incurabile per la perdita dei muscoli – la distrofia muscolare di Emery-Dreifuss – è stata individuata per la prima volta, affermano gli scienziati.
La distrofia muscolare di Emery-Dreifuss (EDMD) è una condizione ereditaria che causa deperimento muscolare e irrigidimento delle articolazioni. I sintomi iniziano nella prima infanzia e peggiorano nel tempo, portando i pazienti a una significativa riduzione della mobilità in età avanzata.
Quando i pazienti con EDMD raggiungono l’età adulta, sviluppano anche problematiche cardiache che aumentano il rischio di infarto, rendendo necessario l’inserimento di un pacemaker.
I ricercatori dietro il nuovo studio, recentemente pubblicato, dichiarano che, in alcuni pazienti, l’EDMD è causato da mutazioni nei geni responsabili della produzione di uno «scaffold» per il nucleo di ogni cellula.
Tuttavia, in circa la metà di tutti i pazienti con EDMD, non è stata identificata alcuna mutazione nei geni finora conosciuti.
Ora, la dott.ssa Sue Shackleton, capo ricercatore del nuovo studio e docente senior in Biochimica presso l’Università di Leicester nel Regno Unito, descrive come abbiano identificato due nuovi geni – SUN1 e SUN2 – responsabili di causare l’EDMD in alcuni di questi pazienti.
Come le Nuove Mutazioni Contribuiscono all’EDMD?
Le mutazioni nei geni SUN1 e SUN2, simili a quelle precedentemente identificate, compromettono l’integrità dello scaffold nucleare. Questi geni producono proteine che fanno parte della struttura di supporto del nucleo. Le varianti mutate di SUN1 e SUN2 ostacolano le connessioni tra il nucleo e il resto della cellula, portando a un posizionamento anomalo dei nuclei nelle cellule muscolari.
«I nuclei sono normalmente ancorati ai bordi delle cellule muscolari», spiega Shackleton, «per evitare che interferiscano con le strutture cruciali della cellula coinvolte nella contrazione muscolare.»
Aggiunge che un posizionamento errato potrebbe danneggiare i nuclei e compromettere la contrazione muscolare, causando deperimento e debolezza muscolare. «Riteniamo quindi che un posizionamento anomalo dei nuclei muscolari possa contribuire ai sintomi dell’EDMD.»
I risultati, afferma Shackleton, «offrono nuove opportunità per sviluppare trattamenti mirati per questa malattia in futuro».
Tuttavia, sottolinea che sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere meglio il meccanismo della malattia e il posizionamento dei nuclei all’interno delle cellule muscolari sane.
In un commento connesso, la dott.ssa Marita Pohlschmidt, direttore della ricerca presso la Muscular Dystrophy Campaign, accoglie con favore i risultati dello studio, definendoli «incoraggianti».
«Questi risultati offriranno un’accurata diagnosi genetica a più persone», afferma il dott. Pohlschmidt, «aiutandole a comprendere il rischio di trasmettere la condizione ai propri figli e a fare scelte informate riguardo alla pianificazione familiare».
«Un’accurata diagnosi genetica», aggiunge, «significa anche che i pazienti avranno accesso a informazioni più precise sulla prognosi della loro condizione e, soprattutto, una migliore comprensione è fondamentale per lo sviluppo di trattamenti per questa complessa e devastante malattia.»
Nel marzo di quest’anno, scienziati della Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences e del Sloan Kettering Institute hanno indagato come le cellule muscolari scheletriche con nuclei irregolarmente distanziati siano implicate nell’EDMD.
Negli stadi embrionali e larvali del moscerino della frutta, i ricercatori hanno mutato il gene Sunday Driver (o «Syd»), il quale ha portato al caratteristico posizionamento anomalo dei nuclei nei muscoli, simile a quello osservato nell’EDMD. I virus con nuclei posizionati in modo errato hanno mostrato una capacità di movimento ridotta, imitando le condizioni della malattia negli esseri umani.
Nuove Prospettive per la Ricerca e il Trattamento
La ricerca continua a evolversi, portando alla luce nuove scoperte e opportunità per il trattamento della distrofia muscolare di Emery-Dreifuss. Studi recenti hanno dimostrato che la terapia genica potrebbe rappresentare una strada promettente per affrontare le mutazioni genetiche alla base di questa malattia. Inoltre, l’uso di modelli animali avanzati sta facilitando la comprensione della fisiopatologia e delle possibili strategie terapeutiche.
Con la crescente attenzione verso le malattie rare come l’EDMD, è fondamentale che la comunità scientifica continui a collaborare per sviluppare diagnosi e trattamenti più efficaci. La speranza è che, attraverso la ricerca e l’innovazione, si possa migliorare la qualità della vita dei pazienti e delle loro famiglie.
