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Colitis and Crohn’s: Il 21esimo secolo è la vita da incolpare?

La malattia infiammatoria intestinale è in aumento, specialmente nei paesi che adottano uno stile di vita occidentale. Scopri cosa rivela l’ultima ricerca su come il nostro stile di vita moderno influisce sulle nostre possibilità di sviluppare malattie infiammatorie intestinali.

Malattia infiammatoria intestinale

Malattia infiammatoria intestinale (IBD) è un termine generico per la miriade di condizioni che colpiscono il tratto gastrointestinale.

La malattia di Crohn e la colite ulcerosa sono le forme più comuni di IBD.

I ricercatori non sono esattamente sicuri sul perché o come si sviluppa l’IBD, ma un sistema immunitario disfunzionale che attacca i tessuti del corpo è un classico segno della condizione.

L’infiammazione cronica provoca la formazione di ulcere e gravi danni ai tessuti, causando i sintomi delle persone affette da IBD. Questi includono dolore addominale, diarrea, perdita di peso, affaticamento e anemia. Non esiste attualmente una cura per IBD.

Secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC), circa 1-1,3 milioni di persone negli Stati Uniti hanno una qualche forma di IBD, e il numero è in costante aumento.

Mentre la ricerca continua a trovare geni legati al rischio di IBD, l’attenzione si è spostata sempre più verso fattori ambientali e di stile di vita.

Qui, guardiamo alla ricerca che è stata pubblicata quest’anno e puntiamo i riflettori sui ruoli che l’industrializzazione, gli ambienti urbani e i nostri microbiomi intestinali ereditati giocano nell’IBD.

Più di 200 geni identificati

Sebbene non sia stata identificata una singola causa alla base della IBD, la genetica gioca certamente un ruolo.

Jeffrey C. Barrett, Ph.D. – che è un capo gruppo senior del Wellcome Trust Sanger Institute di Cambridge nel Regno Unito – spiega in un articolo pubblicato nel medesimo caso che i gemelli identici avevano una percentuale di malattia di Crohn quasi dieci volte superiore e quasi quattro volte il tasso di colite ulcerosa come non -Gemelli identici.

Questo “[…] supporto [s] l’importanza della genetica nel rischio di IBD”, dice. Ma non è semplice.

Più di 200 variazioni genetiche nel codice del DNA sono state ora collegate all’IBD, e questo numero continua a crescere mentre la tecnologia della biologia molecolare sta diventando sempre più sofisticata.

Quali sono tutti questi dati genetici che ci dicono di IBD?

Alcuni processi o percorsi biologici continuano a spuntare. Questi includono geni coinvolti nella risposta immunitaria innata – compresi alcuni geni responsabili del mantenimento intatto del rivestimento del nostro intestino – e di quelli coinvolti nell’attivazione e regolazione della risposta immunitaria adattativa.

Forse questi risultati non sono una sorpresa; il classico segno distintivo di IBD è una risposta immunitaria disregolata. Tuttavia, senza una conoscenza dettagliata di come questi percorsi sono interrotti, i trattamenti si concentreranno principalmente sui sintomi, piuttosto che sulle cause alla base della condizione.

Tuttavia, la genetica può solo spiegare una parte del rischio associato allo sviluppo di IBD.

IBD nasce “nei paesi di recente industrializzazione”

Il Prof. Gilaad G. Kaplan – che è un gastroenterologo ed epidemiologo all’Università di Calgary in Canada – e colleghi hanno recentemente pubblicato un articolo in cui si evidenzia come i tassi IBD si sono evoluti in tutto il mondo.

Nel Nord America, in Australia e nella maggior parte dei paesi europei, si stima che i tassi di IBD abbiano superato lo 0,3%, ma il numero di nuovi casi diagnosticati ogni anno ha raggiunto un livello altissimo.

“Più sorprendente”, spiega il prof. Kaplan, “è l’osservazione che quando i nuovi paesi industrializzati si sono spostati verso una società occidentalizzata, la malattia infiammatoria intestinale emerge e la sua incidenza aumenta rapidamente”.

L’industrializzazione e uno stile di vita occidentale sono ora chiaramente nel mix di colpevoli da incolpare per l’aumento dei tassi di IBD.

“Negli ultimi 100 anni, l’incidenza delle malattie infiammatorie intestinali è aumentata, quindi si è stabilizzata nel mondo occidentale, mentre i paesi al di fuori del mondo occidentale sembrano essere nella prima fase di questa sequenza”.

Prof. Gilaad G. Kaplan

Questo pone IBD direttamente nella categoria di essere un peso globale, ponendo sfide significative per i medici e i responsabili delle politiche sanitarie.

“Di conseguenza”, aggiunge Kaplan, “questi paesi dovranno preparare le loro infrastrutture cliniche e il personale per gestire questa malattia complessa e costosa”.

Ma la spesa sanitaria per IBD è molto alta: il costo del trattamento della condizione negli Stati Uniti è stato stimato intorno a $ 14,6 e $ 31,6 miliardi ogni anno.

I nostri spazi abitativi influenzano il rischio di IBD

A luglio, abbiamo riportato uno studio sulla popolazione che ha esaminato l’influenza degli ambienti rurali e urbani su IBD.

Mentre c’erano già prove di diversi studi individuali e una revisione sistematica, che indicava il ruolo dei nostri spazi viventi sulle possibilità di sviluppare una IBD, c’erano incongruenze tra i diversi progetti di studio.

La ricerca – guidata dal dott. Eric I. Benchimol, professore associato presso l’Università di Ottawa in Canada – ha rilevato che vivere in un ambiente rurale offriva una protezione significativa contro l’IBD, in particolare in quelli di età inferiore ai 18 anni.

Lo studio ha coinvolto più di 45.000 persone, di cui il 14,6% ha vissuto in un codice postale rurale, e più persone erano abitanti delle città nel momento in cui hanno ricevuto la diagnosi di IBD.

Al fine di studiare l’effetto dell’esposizione alla prima vita sul successivo rischio di IBD, il Prof. Benchimol ed i suoi colleghi hanno valutato 331 pazienti IBD rurali e li hanno confrontati con 2.302 pazienti urbani.

“L’esposizione all’ambiente rurale sin dalla nascita è stata costantemente associata ad una forte associazione protettiva con lo sviluppo di IBD più tardi nella vita, indipendentemente dal fatto che i bambini fossero esposti ininterrottamente da 1 a 5 anni dalla nascita”.

Prof. Eric I. Benchimol

Aggiunge che “il meccanismo con cui la ruralità protegge contro l’IBD è incerto e può includere fattori dietetici e di stile di vita, esposizioni ambientali o segregazione di individui con profili di rischio genetici diversi”.

Eredità, ma non come la conosciamo

Il dott. Martin Blaser, professore di medicina alla New York University School of Medicine di New York, e il team studiano il microbioma umano. Il precedente lavoro del Prof. Blaser e di altri gruppi indica che gli antibiotici hanno un effetto a lungo termine e aumentano il livello di rischio di sviluppare una IBD ereditato dalle nostre madri.

L’impulso iniziale dei microbi a cui siamo esposti alla nascita è fondamentale per portare il nostro sistema immunitario a un buon inizio.

In un nuovo studio, il Prof. Blaser e colleghi hanno scoperto che non sono gli antibiotici a causare un aumento del rischio di IBD. Piuttosto, l’uso di antibiotici cambia il microbioma della madre, che viene poi trasmesso al bambino alla nascita.

“I nostri risultati forniscono una forte evidenza che gli antibiotici cambiano le comunità microbiche ereditarie del bambino con conseguenze a lungo termine della malattia, che è particolarmente importante dato l’uso diffuso di antibiotici nelle giovani donne prima e durante la gravidanza.”

Prof. Martin Blaser

I topi geneticamente modificati per trasportare una maggiore suscettibilità alla colite ulcerosa hanno mostrato un aumento di 55 volte dell’infiammazione intestinale quando hanno ereditato i batteri dell’intestino trattati dalla madre.

Ciò significa che le madri possono trasmettere un maggiore rischio di sviluppare IBD ai loro figli non tramite i loro geni, ma attraverso il loro microbioma.

“La base per l’ereditarietà della IBD potrebbe essere molto diversa da quella che pensavamo da molti anni”, spiega il professor Blaser.

Cosa riserva il futuro?

Il Prof. Kaplan conclude il suo articolo dicendo che “[T] il cambiamento dell’onere globale della malattia infiammatoria dell’intestino durante il prossimo decennio richiederà una duplice soluzione che prevede la ricerca di interventi per prevenire la malattia infiammatoria intestinale e le innovazioni nella consegna delle cure a pazienti con malattia infiammatoria intestinale “.

Combinando gli sforzi di ricerca di genetisti, epidemiologi, microbiologi, medici e scienziati farmaceutici, speriamo di raggiungere il fondo dei molti fattori che influenzano il fatto che una persona sviluppi una IBD.

Armati di questa conoscenza, possiamo guardare a nuovi trattamenti e tecnologie che mirano ad affrontare i percorsi patologici di base, e – in modo cruciale – i fattori ambientali e di stile di vita che chiaramente contribuiscono alle malattie infiammatorie intestinali.

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