Le cellule tumorali crescono e si dividono costantemente, il che significa che hanno bisogno di un approvvigionamento energetico costante. Un nuovo studio esamina il modo in cui il cancro deriva dalle cellule adipose e trova un potenziale meccanismo per affamare il tumore della sua nutrizione.
Il cancro è un’area di studio sempre più complessa, con ogni angolo di attacco percepibile scandagliato dai ricercatori.
Nonostante milioni di ore di sperimentazione, tuttavia, rimangono ancora molte domande senza risposta.
Man mano che impariamo di più sul cancro, diventa sempre più chiaro che deve essere affrontato come una malattia di tutto il corpo.
Perché il cancro possa sopravvivere e prosperare, ha bisogno di attingere energia dalle cellule e dai tessuti del corpo, utilizzare il sistema circolatorio ed evitare il sistema immunitario. I tumori devono lavorare in modo intelligente per sostenere la loro crescita e integrarsi nel corpo.
I ricercatori si stanno ora concentrando sull’attacco non solo delle cellule cancerose, ma anche dei sistemi su cui i tumori fanno affidamento per sostenerli.
Tumore, metabolismo e grasso
I ricercatori del Sanford Prebys Medical Discovery Institute di San Diego, in California, sono ora particolarmente interessati al modo in cui i tumori comunicano con le cellule di grasso. Maria Diaz-Meco, Ph.D., autrice di studi co-senior, spiega ulteriormente.
“Abbiamo bisogno di considerare”, afferma, “altri aspetti della terapia del cancro oltre la genetica più conosciuta, cioè dobbiamo investire di più nella ricerca del metabolismo del cancro, che si occupa dell’identificazione delle vulnerabilità metaboliche che dovrebbero essere comuni a tutti i tipi di cancro. “
Questa linea di indagine è vitale. Come continua Diaz-Meco, “Questo alla fine porterà a terapie migliori che sono meno suscettibili alla resistenza, che è un problema fin troppo comune negli approcci di target oncogene”.
Negli Stati Uniti, il cancro alla prostata è la seconda causa di morte correlata al cancro tra gli uomini. L’obesità è nota per essere un importante fattore di rischio e predice quanto aggressivo si comporterà il cancro. Ma esattamente come l’obesità peggiora i risultati del cancro alla prostata non è ancora noto.
Ad oggi, molti studi che hanno esaminato l’obesità e il cancro alla prostata si sono concentrati su topi alimentati con una dieta ricca di grassi. L’autore dello studio co-senior Jorge Moscat, Ph.D., spiega perché questo non è l’ideale.
“Sebbene questo imiti alcune delle situazioni nei pazienti”, dice, “impedisce una reale comprensione delle vie di segnalazione che controllano la comunicazione bidirezionale tra tumori e adipociti o cellule adipose”.
“Questo è essenziale”, aggiunge Moscat, “se vogliamo identificare bersagli terapeutici che possono essere imbrigliati per prevenire i segnali pro-tumorigenici che emanano dal tessuto adiposo.”
Moscat e Diaz-Meco hanno affrontato questo problema da una nuova direzione: hanno usato un modello di topo privo di una particolare proteina nota come p62 nelle sue cellule adipose. I topi carenti di questa proteina diventano obesi anche se nutriti con una dieta standard.
I loro risultati intriganti sono ora pubblicati sulla rivista.
I tumori usano le cellule di grasso per il carburante
Hanno scoperto che p62 svolge un ruolo importante nella comunicazione tra tessuto grasso e tumori. La proteina sembra supportare la “fitness metabolica” del cancro, promuovendo progressione e metastasi. Ottiene ciò inibendo una seconda proteina chiamata mTORC1.
Quando mTORC1 è soppresso, lo sono anche le attività che consumano energia delle cellule adipose, come la fosforilazione ossidativa e il “metabolismo degli acidi grassi nel tessuto adiposo bianco”. Con questi processi fermati, ci sono più acidi grassi e altri nutrienti disponibili per il tumore da utilizzare per crescere e svilupparsi.
“Questa riprogrammazione metabolica orchestrata dalla perdita di p62 negli adipociti sembra aiutare i tumori a far fronte alle elevate richieste energetiche di un cancro aggressivo”.
Maria Diaz-Meco, Ph.D.
Negli esperimenti di follow-up, il team ha dimostrato che la mancanza di p62 promuove anche la produzione di Cpt1a e osteopontina, che aiutano entrambe le cellule tumorali a proliferare e metastatizzare.
Nel carcinoma prostatico particolarmente aggressivo e resistente alla castrazione, Cpt1a e osteopontin si trovano in livelli più elevati.
Questi risultati saranno rilevanti per i futuri trattamenti del cancro. Come dice Moscat, “Il significato è enorme perché identifichiamo una nuova serie di bersagli terapeutici che, se modulati, dovrebbero bloccare la capacità del tessuto adiposo attivato di promuovere la neoplasia tumorale”.
Oggi, gli inibitori mTOR sono usati per trattare un numero di cancri. I ricercatori sono preoccupati che questo potrebbe arrestare il metabolismo dei tessuti grassi, tuttavia, in tal modo alimentando la crescita del tumore in alcuni casi.
Tuttavia, saranno necessari ulteriori studi per confermare se questo è il caso.
