Le cellule tumorali crescono e si dividono costantemente, il che significa che necessitano di un approvvigionamento energetico costante. Un nuovo studio esamina come il cancro possa derivare dalle cellule adipose, identificando un potenziale meccanismo per privare il tumore della sua nutrizione.
Il cancro è un’area di studio sempre più complessa, con ogni angolo di attacco analizzato dai ricercatori. Nonostante milioni di ore di sperimentazione, rimangono ancora molte domande senza risposta.
Man mano che apprendiamo di più sul cancro, diventa chiaro che deve essere affrontato come una malattia sistemica. Per prosperare, il cancro attinge energia dalle cellule e dai tessuti del corpo, sfrutta il sistema circolatorio e sfida il sistema immunitario. I tumori devono lavorare con astuzia per sostenere la loro crescita e integrarsi nel corpo.
Attualmente, i ricercatori si stanno concentrando non solo sull’attacco diretto alle cellule cancerose, ma anche sui sistemi su cui i tumori fanno affidamento per prosperare.
Tumore, metabolismo e grasso
I ricercatori del Sanford Prebys Medical Discovery Institute di San Diego, in California, sono particolarmente interessati a come i tumori comunicano con le cellule adipose. Maria Diaz-Meco, Ph.D., autrice di studi co-senior, aggiunge: «Dobbiamo considerare aspetti della terapia del cancro oltre la genetica più conosciuta; dobbiamo investire di più nella ricerca sul metabolismo del cancro, che si occupa dell’identificazione delle vulnerabilità metaboliche comuni a tutti i tipi di neoplasie.»
Questa linea di indagine è vitale. Come continua Diaz-Meco, «Questo porterà a terapie migliori, meno suscettibili alla resistenza, un problema comune negli approcci basati sugli oncogeni».
Negli Stati Uniti, il cancro alla prostata è la seconda causa di morte correlata al cancro tra gli uomini. L’obesità è un noto fattore di rischio, predicendo l’aggressività del cancro stesso. Tuttavia, non è ancora chiaro come l’obesità influisca sui risultati del cancro alla prostata.
Fino ad oggi, molti studi sull’obesità e il cancro alla prostata hanno utilizzato modelli murini alimentati con diete ricche di grassi. Jorge Moscat, Ph.D., co-autore dello studio, spiega perché questo approccio non è l’ideale: «Sebbene questo imiti alcune situazioni nei pazienti, non permette di comprendere appieno le vie di segnalazione che controllano la comunicazione tra tumori e adipociti.»
«È essenziale», aggiunge Moscat, «se vogliamo identificare bersagli terapeutici in grado di prevenire i segnali pro-tumorigenici emananti dal tessuto adiposo.»
Moscat e Diaz-Meco hanno affrontato questo problema da una nuova prospettiva: hanno utilizzato un modello murino privo di una proteina chiamata p62 nelle cellule adipose. Questi topi, carenti di p62, diventano obesi anche quando nutriti con una dieta standard.
I loro risultati intriganti sono ora pubblicati sulla rivista.
I tumori usano le cellule di grasso per il carburante
La loro ricerca ha rivelato che p62 gioca un ruolo fondamentale nella comunicazione tra il tessuto adiposo e i tumori. Questa proteina sembra sostenere la «fitness metabolica» del cancro, facilitando la progressione e le metastasi. Ottiene questo inibendo una seconda proteina chiamata mTORC1.
Quando mTORC1 è soppresso, anche le attività energetiche delle cellule adipose, come la fosforilazione ossidativa e il «metabolismo degli acidi grassi nel tessuto adiposo bianco», vengono inibite. Questo porta a una maggiore disponibilità di acidi grassi e nutrienti per il tumore, che può così crescere e svilupparsi.
«Questa riprogrammazione metabolica, orchestrata dalla perdita di p62 negli adipociti, sembra aiutare i tumori a far fronte alle elevate richieste energetiche di un cancro aggressivo», afferma Maria Diaz-Meco.
Negli esperimenti di follow-up, il team ha dimostrato che la mancanza di p62 promuove anche la produzione di Cpt1a e osteopontina, che aiutano entrambe le cellule tumorali a proliferare e metastatizzare.
Nel carcinoma prostatico particolarmente aggressivo e resistente alla castrazione, Cpt1a e osteopontin sono presenti in quantità elevate.
Questi risultati saranno cruciali per i futuri trattamenti del cancro. Come sottolinea Moscat, «Il significato è enorme, poiché identifichiamo una nuova serie di bersagli terapeutici che, se modulati, potrebbero bloccare la capacità del tessuto adiposo attivato di promuovere la neoplasia tumorale».
Oggi, gli inibitori mTOR sono utilizzati per trattare diversi tipi di cancro. Tuttavia, i ricercatori esprimono preoccupazione che questo potrebbe arrestare il metabolismo del tessuto adiposo, alimentando così la crescita del tumore in alcuni casi. Saranno necessari ulteriori studi per confermare se questa sia la realtà.
Prospettive Future nel Trattamento del Cancro
In un contesto in continua evoluzione, la comprensione del legame tra cellule adipose e tumori sta aprendo nuove vie per la ricerca oncologica. Gli studi attuali stanno iniziando a rivelare l’importanza della dieta e del metabolismo nella lotta contro il cancro. Alcuni ricercatori stanno già esplorando approcci innovativi, come l’uso di modulatori del metabolismo per migliorare l’efficacia delle terapie oncologiche.
Le prospettive future potrebbero includere la personalizzazione dei trattamenti in base al profilo metabolico del paziente, ottimizzando così le strategie terapeutiche. Una maggiore attenzione alla relazione tra metabolismo e tumore potrebbe non solo migliorare i risultati dei pazienti, ma anche portare a scoperte rivoluzionarie nel trattamento del cancro stesso.
