Scoprire nuove strategie per combattere l’obesità è un obiettivo chiave per i ricercatori, dato che la condizione è una crescente preoccupazione per la salute pubblica. Ora, un nuovo studio fa luce su come il sistema renina-angiotensina – il sistema ormonale che regola la pressione sanguigna – possa anche favorire l’aumento di peso in eccesso. Questa scoperta offre un potenziale bersaglio per il trattamento dell’obesità.
L’autore senior dello studio, Justin Grobe, Ph.D., assistente professore di farmacologia presso l’Università dello Iowa, e i suoi colleghi hanno pubblicato i loro risultati su una rivista scientifica. Mentre il ruolo del sistema renina-angiotensina (RAS) nel controllo della pressione arteriosa è ben consolidato, studi precedenti hanno indicato che il RAS è anche coinvolto nell’equilibrio energetico e nel metabolismo, suggerendo che questo sistema ormonale influisce sul peso corporeo.
Secondo Grobe e colleghi, se il RAS promuove l’aumento di peso o la perdita di peso dipende da dove nel corpo è attivo. Ad esempio, se il RAS è altamente attivo nel cervello, aumenta il dispendio energetico, incrementando il metabolismo a riposo e portando alla perdita di peso. Tuttavia, se l’attività periferica di RAS è aumentata, vale a dire se ci sono alti livelli dell’ormone RAS, l’angiotensina circolante nel resto del corpo riduce il metabolismo a riposo, causando un aumento di peso. Il RAS periferico acuito si riscontra frequentemente negli individui obesi.
«A un livello molto semplicistico, puoi pensare al cervello RAS come al pedale del gas sul metabolismo e al RAS periferico (in circolo) come al freno, con l’angiotensina come autista», spiega Grobe.
Per il loro studio, Grobe e colleghi hanno iniziato a esaminare i meccanismi con cui il RAS periferico smorza il metabolismo a riposo, con l’obiettivo di avvicinarsi a una strategia che potrebbe fermare questo processo.
RAS Periferico e Obesità: Meccanismi di Influenza
Il team ha analizzato topi geneticamente modificati per avere un’attività RAS eccessivamente intensificata nel cervello. Rispetto ai topi di controllo, queste creature avevano un maggiore tasso metabolico a riposo e perdita di peso, nonostante avessero la stessa dieta e livelli di attività fisica.
Fatti Veloci Sull’Obesità
- L’obesità colpisce circa 78,6 milioni di adulti negli Stati Uniti.
- L’obesità aumenta il rischio di malattie cardiache, ictus, diabete di tipo 2 e alcuni tipi di cancro.
- Nel 2008, le spese mediche per l’obesità ammontavano a 147 miliardi di dollari.
Analizzando il tessuto adiposo di entrambi i gruppi di topi, i ricercatori hanno scoperto che il grasso sottocutaneo sui fianchi dei topi geneticamente modificati mostrava una maggiore produzione di calore – o termogenesi – mentre il grasso viscerale, che circonda gli organi interni, non mostrava la stessa risposta.
Il grasso sottocutaneo è quello che si trova direttamente sotto la pelle ed è considerato da alcuni professionisti della salute come un grasso «sano». Al contrario, il grasso viscerale, che è immagazzinato in profondità nella zona addominale, è considerato un grasso «non sano», aumentando il rischio di malattie legate all’obesità, come il diabete e le malattie cardiache.
Successivamente, il team ha attivato un recettore chiamato angiotensina II tipo 2 (AT2) nelle cellule adipose sottocutanee dei topi. AT2 è normalmente attivato quando il RAS periferico viene aumentato. Dopo l’attivazione del recettore AT2, i ricercatori hanno osservato che i topi guadagnavano peso, nonostante non ci fossero cambiamenti nella dieta o nell’assunzione di cibo.
In dettaglio, hanno scoperto che l’attivazione di AT2 riduceva la produzione di una proteina chiamata UCP1 nelle cellule di grasso sottocutaneo, che è cruciale per la termogenesi non da brivido. Livelli inferiori di UCP1 compromettono la capacità delle cellule adipose di generare calore, osservano i ricercatori.
«Se la cellula adiposa è il tessuto termogenico (che genera calore bruciando calorie), puoi avere un motore più grande o puoi spingere più forte il pedale dell’acceleratore per ottenere un effetto maggiore», spiega Grobe. «Il nostro studio dimostra che l’angiotensina sta modulando le dimensioni del motore (quantità di UCP1), non quanto forte viene premuto il pedale del gas.»
Nel complesso, i ricercatori affermano che i loro risultati suggeriscono che l’aumentata attività periferica di RAS – attraverso l’aumento dei livelli di angiotensina – promuove l’obesità attraverso l’attivazione di AT2 e la compromissione della termogenesi.
«In molti modi, l’attivazione del recettore AT2 [aumentando il RAS periferico] interferisce con la capacità della cellula di produrre calore. È molto coerente con l’osservazione clinica che l’angiotensina periferica aumenta durante l’obesità. Questo è probabilmente uno dei meccanismi con cui l’eccesso di angiotensina contribuisce all’obesità, poiché sta dicendo al corpo di rallentare il suo metabolismo mentre il corpo si ingrandisce.»
Justin Grobe, Ph.D.
Gli autori affermano che questa maggiore comprensione di come il RAS influenzi l’aumento di peso potrebbe aprire la strada a nuovi trattamenti per l’obesità e le sue complicanze correlate. Inoltre, recenti studi del 2024 hanno evidenziato l’importanza della personalizzazione dei trattamenti per l’obesità, suggerendo che le terapie che mirano specificamente ai percorsi metabolici del RAS potrebbero essere particolarmente efficaci. L’integrazione di nuovi approcci farmacologici e modifiche dello stile di vita rappresenta una strategia promettente per affrontare questa crisi sanitaria globale.
Scopri come una buona idratazione potrebbe prevenire l’aumento di peso.
