La sindrome di Turner è una malattia cromosomica che colpisce esclusivamente le femmine. Essa comporta la mancanza di una parte o di tutto un cromosoma di secondo sesso in alcune o tutte le cellule. Le ragazze interessate da questa condizione sono spesso di bassa statura e possono presentare difficoltà emotive e di apprendimento, sebbene la maggior parte di esse abbia un’intelligenza nella norma.
La sindrome di Turner (TS) è conosciuta anche come sindrome di 45, X, sindrome di Ullrich-Turner o disgenesia gonadica.
Qual è la sindrome di Turner?
Le persone senza sindrome di Turner possiedono 46 cromosomi, compresi due cromosomi sessuali. Le femmine presentano due cromosomi X. Tuttavia, le persone con sindrome di Turner mancano di una parte o di un intero cromosoma di secondo sesso. Questo porta a variazioni significative nelle caratteristiche fisiche e nello sviluppo.
Circa 1 su 2.500 ragazze nasce con questa condizione, ma è probabile che colpisca più gravidanze che non arrivano a termine. Negli Stati Uniti, si stima che circa 70.000 donne vivano con la sindrome di Turner. L’aspettativa di vita è leggermente inferiore rispetto alla popolazione generale.
I cromosomi sono filamenti di acido desossiribonucleico (DNA) che si trovano in tutte le cellule del corpo umano. Contengono le istruzioni genetiche per le caratteristiche fisiche e comportamentali di un individuo.
Tipi di sindrome di Turner
Esistono due tipi principali di sindrome di Turner:
- Nella sindrome di Turner classica, un cromosoma X è completamente assente. Questo tipo riguarda circa la metà delle persone con TS.
- La sindrome di Turner mosaico, o mosaicismo di Turner, è caratterizzata da anomalie che si presentano solo in alcune cellule del corpo, con un mix di cellule normali e cellule con un cromosoma X mancante.
Sintomi
I segni e i sintomi della sindrome di Turner possono variare notevolmente. Alcuni possono manifestarsi già prima della nascita.
I segni prenatali includono linfedema, che si verifica quando il fluido non viene trasportato correttamente intorno agli organi del corpo fetale, causando gonfiore. I neonati con TS possono presentare mani e piedi gonfiati.
Alcuni segnali di allerta durante la gravidanza possono includere:
- tessuto del collo spesso
- igroma cistico o gonfiore del collo
- peso inferiore al normale
Alla nascita, o durante l’infanzia, possono essere osservati:
- un ampio petto con capezzoli ampiamente distanziati
- cubito valgo, con le braccia che si rivolgono verso l’esterno ai gomiti
- palpebre cadenti
- unghie che si curvano verso l’alto
- un palato alto e stretto
- bassa attaccatura dei capelli nella parte posteriore della testa
- orecchie basse
- mascella inferiore piccola e sfuggente
- mani corte
- ritardo nella crescita o nella maturazione
- altezza e peso alla nascita inferiori alla media
- gonfiore delle mani e dei piedi
- collo largo con pieghe extra della pelle, descritto a volte come «simile a una rete»
In alcuni casi, la sindrome di Turner potrebbe non diventare evidente fino a una fase più avanzata della vita.
I segni e i sintomi che si manifestano successivamente includono:
- Crescita irregolare: i periodi di crescita possono non verificarsi come previsto durante l’infanzia. Durante i primi 3 anni, un bambino può avere un’altezza normale, ma all’età di 3 anni, il loro tasso di crescita sarà inferiore alla media, e a 5 anni, la bassa statura sarà evidente.
- Bassa statura: una femmina adulta può risultare circa 20 centimetri più bassa rispetto a quanto ci si aspetterebbe nella sua famiglia, a meno che non riceva un trattamento adeguato.
La maggior parte delle ragazze con TS ha un’intelligenza normale e buone capacità verbali e di lettura, ma alcune possono avere difficoltà con la matematica, i concetti spaziali e le abilità di memoria.
Le difficoltà sociali possono includere problemi nella lettura delle reazioni o delle emozioni altrui.
Normalmente, durante la pubertà, le ovaie delle donne iniziano a produrre ormoni sessuali, estrogeni e progesterone. Tuttavia, la maggior parte delle ragazze con TS non produce questi ormoni sessuali.
Questo porta a:
- assenza di mestruazioni
- seno poco sviluppato
- possibile infertilità
Sebbene una femmina con TS abbia ovaie non funzionanti e sia sterile, la vagina e l’utero sono normalmente sviluppati, e la maggior parte delle donne con TS può avere una vita sessuale soddisfacente.
Circa il 20% delle donne con TS iniziano a menstruare durante la pubertà, ma è raro che una donna con TS possa rimanere incinta senza un intervento di fertilità.
Altri segni e sintomi possono includere:
- occhi inclinati verso il basso
- lobi delle orecchie prominenti
- anomalia della bocca che possono causare problemi dentali
- restringimento dell’aorta, che può portare a un soffio al cuore
- ipotiroidismo, che è trattabile con compresse di tiroxina
- ipertensione arteriosa
- osteoporosi, dovuta a insufficiente estrogeno
- otite media, comune tra le ragazze giovani con TS
- perdita dell’udito in età adulta, collegata all’otite media dell’infanzia
- diabete, più probabile nelle donne anziane e in sovrappeso con TS
- talpe comuni sulla pelle
- unghie a forma di cucchiaio
- un quarto dito o punta più corto del normale
Cause e fattori di rischio
La maggior parte delle persone nasce con due cromosomi sessuali. I maschi ereditano un cromosoma X dalle madri e un cromosoma Y dai padri. Le femmine ereditano un cromosoma X da ciascun genitore.
Quando una femmina presenta la sindrome di Turner, una copia del cromosoma X è assente o significativamente alterata. Diversi tipi di alterazioni genetiche possono manifestarsi nella TS.
Monosomia: un cromosoma X è assente. Si ritiene che ciò derivi da un errore nello sperma del padre o nell’uovo della madre. Ogni cellula del corpo della prole ha quindi un cromosoma X mancante.
Sindrome di Mosaic Turner: durante le prime fasi dello sviluppo fetale, un errore nella divisione cellulare può causare che alcune cellule abbiano due cromosomi X, mentre altre ne abbiano solo uno. Alcune cellule possono presentare un cromosoma X normale e altre una copia alterata.
Materiale cromosomico Y: in rari casi, alcune persone con TS possono avere cellule con una sola copia del cromosoma X e altre con un cromosoma X e un materiale cromosomico Y. Queste persone si svilupperanno come femmine, ma con un rischio maggiore di sviluppare un cancro noto come gonadoblastoma.
La perdita o l’anormalità del cromosoma X si verifica spontaneamente al momento del concepimento quando l’ovulo viene fecondato. Il cromosoma X mancante o alterato porta a errori durante lo sviluppo fetale e successivamente dopo la nascita.
Avere un figlio con TS non aumenta il rischio di avere altri bambini con questa condizione. Solo le femmine sono colpite.
Fattori di rischio
Il rischio di avere TS è considerato uniforme per tutte le donne, indipendentemente dall’etnia o dalla posizione geografica. La condizione si verifica casualmente, non è correlata all’età dei genitori e non ci sono tossine o fattori ambientali noti che influenzino il rischio.
Diagnosi
Durante la gravidanza, un’ecografia può rivelare segni di TS. Test prenatali come l’amniocentesi o il prelievo di villi coriali (CVS) possono individuare anomalie cromosomiche.
Alla nascita, anomalie cardiache o renali, insieme al gonfiore delle mani e dei piedi, possono indicare la presenza di TS.
Se un neonato presenta un collo largo o palmato, un petto ampio con capezzoli distanziati, o se una ragazza cresce e mostra bassa statura e ovaie non sviluppate, può esserci sospetto di TS.
A volte, la diagnosi può non avvenire fino a quando la pubertà non si verifica.
Un esame del sangue per il cariotipo può rivelare cromosomi extra o mancanti, riarrangiamenti o rotture cromosomiche. Questo può essere effettuato prelevando un campione di liquido amniotico durante la gravidanza o un campione di sangue dopo la nascita. Se un cromosoma X è assente o incompleto, la TS viene confermata.
Trattamento
La sindrome di Turner è una condizione genetica senza cura, ma il trattamento può contribuire a risolvere problemi legati alla bassa statura, allo sviluppo sessuale e alle difficoltà di apprendimento.
Le prime cure preventive sono fondamentali per ridurre il rischio di complicanze. È necessario un monitoraggio costante della pressione arteriosa e della funzione tiroidea, e ogni trattamento deve essere somministrato tempestivamente.
Il trattamento delle infezioni dell’orecchio interno con uno specialista ORL può ridurre il rischio di problemi uditivi in età avanzata.
La terapia ormonale può includere estrogeni, progesterone e ormoni della crescita, forniti da un endocrinologo o da un endocrinologo pediatrico.
La terapia con ormone della crescita dovrebbe iniziare se la ragazza non cresce normalmente, per prevenire la bassa statura e la stigmatizzazione sociale in seguito. Un’iniezione giornaliera di ormone della crescita può aggiungere fino a 10 centimetri all’altezza finale della ragazza. Non è stata ancora determinata l’età migliore per iniziare, ma il trattamento di solito comincia intorno ai 9 anni.
La terapia sostitutiva con estrogeni e progesterone favorirà lo sviluppo sessuale e ridurrà il rischio di osteoporosi. Gli esami del sangue possono monitorare il livello di ormoni prodotti naturalmente dal paziente.
La terapia sostitutiva con estrogeni inizia all’inizio della pubertà, attorno ai 14 anni, a partire da dosi basse che aumentano gradualmente. La somministrazione di progesterone, effettuata in seguito, può indurre il ciclo mestruale. Il trattamento con ormoni sessuali continuerà per tutta la vita della persona e può essere somministrato sotto forma di compresse, iniezioni o cerotti. Circa il 90% delle ragazze con sindrome di Turner necessiteranno di un trattamento ormonale per avviare la pubertà e favorire la crescita.
La fecondazione in vitro (FIV) sarà necessaria se l’individuo desidera una gravidanza. Qualsiasi gravidanza richiederà un monitoraggio attento a causa dello sforzo extra sul cuore e sui vasi sanguigni.
Consulenze e terapie psicologiche possono supportare i pazienti con problemi psicologici.
Sostegno educativo e assistenza all’apprendimento possono aiutare coloro che presentano difficoltà con la matematica, i concetti spaziali, la memoria e le abilità motorie fini.
Complicazioni
Diverse complicanze sono associate alla sindrome di Turner.
Problemi cardiovascolari
Alcune ragazze con TS nascono con difetti cardiaci o lievi anomalie cardiache, che possono aumentare il rischio di complicazioni più avanti nella vita. Difetti nell’aorta, il principale vaso sanguigno che esce dal cuore, possono portare a dissezione aortica, una lacerazione nello strato interno dell’aorta. Qualsiasi difetto nella valvola tra l’aorta e il cuore aumenta il rischio di stenosi della valvola aortica, una condizione che colpisce tra il 5 e il 10% delle persone con TS. L’ipertensione è un altro problema comune tra le ragazze con questa sindrome.
Altri problemi
Altre possibili complicazioni includono:
- Diabete: più probabile tra le donne anziane con TS in sovrappeso rispetto ad altre donne della stessa età e peso.
- Problemi di udito: perdita graduale della funzione nervosa e infezioni dell’orecchio interno possono causare problemi uditivi.
- Problemi renali: circa il 40% dei pazienti con TS presenta qualche tipo di malformazione renale, aumentando il rischio di ipertensione e infezioni del tratto urinario.
- Ipotiroidismo: una ghiandola tiroide iperattiva colpisce circa il 10% dei pazienti con TS.
- Perdita dei denti: può derivare da uno sviluppo dentale anomalo. La forma della bocca e del palato può aumentare la possibilità di denti sovraffollati e mal allineati.
- Visione: strabismo e ipermetropia sono più comuni tra le ragazze con TS. Nello strabismo, gli occhi non lavorano in parallelo e sembrano guardare in direzioni diverse.
- Ossa: c’è un rischio maggiore di osteoporosi e cifosi, o un arrotondamento in avanti della parte superiore della schiena. La scoliosi, una curvatura laterale della colonna vertebrale, colpisce circa il 10% delle persone con TS.
- Gravidanza: una donna con TS ha un rischio significativamente più elevato di sviluppare complicazioni durante la gravidanza, tra cui diabete gestazionale, ipertensione e dissezione aortica.
- Psicologia: la sindrome di Turner aumenta il rischio di problemi di autostima, ansia, depressione, disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) e difficoltà nelle interazioni sociali.
L’intervento precoce può aumentare la possibilità di risolvere questi problemi prima che si manifestino.
Ricerca e aggiornamenti recenti
Recenti studi sulla sindrome di Turner hanno evidenziato l’importanza di un monitoraggio regolare della salute cardiovascolare e endocrina. Secondo ricerche del 2024, si stima che il 30% delle donne con TS abbia anomalie cardiache significative, mentre il 40% presenta problemi legati alla tiroide. È fondamentale un approccio multidisciplinare che comprende cardiologi, endocrinologi e specialisti in salute mentale per affrontare le diverse esigenze di queste pazienti.
Inoltre, sono emerse nuove terapie ormonali che possono migliorare la qualità della vita e la crescita delle ragazze con TS. Utilizzando combinazioni personalizzate di estrogeni e ormone della crescita, gli studi dimostrano risultati promettenti nel miglioramento della statura finale e dello sviluppo sessuale. La ricerca continua a esplorare opzioni innovative per la gestione della sindrome di Turner, rendendo cruciale il coinvolgimento delle pazienti e delle loro famiglie nella pianificazione del trattamento.
