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Glioblastoma: un nuovo trattamento per questo tumore cerebrale mortale?

Una nuova ricerca porta nuova speranza di un nuovo trattamento per i pazienti con glioblastoma, dopo aver individuato un modo per arrestare la crescita di questo tumore cerebrale potenzialmente letale.

un'illustrazione raffigurante un tumore al cervello

Gli scienziati del Massachusetts Institute of Technology (MIT) di Boston hanno identificato il meccanismo mediante il quale una proteina specifica chiamata PRMT5 guida la crescita dei tumori di glioblastoma.

Inoltre, bloccando questo meccanismo con una classe di farmaci esistenti, sono stati in grado di arrestare la crescita del tumore di glioblastoma nei topi.

Il leader dello studio Christian Braun, che era studente post-dottorato al MIT al momento della ricerca, e colleghi hanno recentemente pubblicato le loro scoperte sulla rivista.

Glioblastoma – noto anche come glioblastoma multiforme – è un tipo di tumore cerebrale maligno che si forma da cellule gliali a forma di stella chiamate astrociti.

Secondo l’American Brain Tumor Association, quest’anno dovrebbero essere diagnosticati circa 80.000 nuovi casi di tumori cerebrali primari negli Stati Uniti. Di questi, il glioblastoma rappresenterà circa il 14,9%.

Mentre i glioblastomi non sono il tumore cerebrale più comune, sono i più letali; la sopravvivenza mediana è di soli 14,6 mesi dopo una diagnosi di glioblastoma, se un paziente viene trattato con chemioterapia e radioterapia.

Come tale, c’è un disperato bisogno di identificare nuove terapie per prevenire e curare il glioblastoma. Braun e colleghi credono che i loro risultati di studio potrebbero aiutare a raggiungere questo obiettivo.

PRMT5 e splicing genetico

In precedenti ricerche, Braun e la sua collega Monica Stanciu, del Dipartimento di Biologia del MIT, hanno identificato PRMT5 come possibile driver dei tumori di glioblastoma, ma i meccanismi precisi con cui la proteina lo fa non erano chiari.

I risultati hanno indicato che PRMT5 potrebbe essere coinvolto in una forma unica di “splicing genetico” che alimenta la crescita dei glioblastomi.

I ricercatori spiegano che lo splicing genetico è un processo in cui sezioni di RNA messaggero (mRNA) chiamate introni sono “tagliate” dai filamenti di mRNA, poiché non sono più necessarie una volta che l’informazione genetica è stata trasmessa all’mRNA.

Ricerche successive hanno rivelato che circa 1-3 “intrusi trattenuti” persistono in circa il 10-15% dei filamenti di mRNA umani, e questi introni rimanenti impediscono alle molecole di mRNA di uscire dal nucleo della cellula.

“Quello che pensiamo è che questi fili sono fondamentalmente un serbatoio di mRNA”, dice Braun, che ora ha sede presso l’Università Ludwig Maximilian di Monaco di Baviera in Germania. “Hai queste isoforme improduttive che siedono nel nucleo e l’unica cosa che impedisce loro di essere tradotte è quell’intron.”

Nel loro ultimo studio, come ipotizzato, i ricercatori hanno scoperto che PRMT5 svolge un ruolo cruciale nell’unico processo di splicing del gene; suggeriscono che le cellule staminali cerebrali hanno alti livelli di PRMT5, che usano per garantire uno splicing efficace e una maggiore espressione di geni correlati alla proliferazione cellulare, o crescita e divisione.

“Mentre le cellule si muovono verso il loro stato maturo, i livelli di PRMT5 diminuiscono, i livelli di introni trattenuti aumentano e gli RNA messaggeri associati alla proliferazione rimangono bloccati nel nucleo”, spiega la coautrice dello studio Jacqueline Lees, del David H. Koch Institute for Integrative Ricerca sul cancro al MIT.

Spiegano che nelle cellule cerebrali cancerose, i livelli di PRMT5 sono aumentati ancora una volta, il che, a sua volta, attiva l’esclusivo processo di splicing del gene e incoraggia le cellule tumorali a crescere senza controllo.

Arrestare la crescita di glioblastoma nei topi

I ricercatori hanno inoltre confermato i loro risultati nelle cellule di glioblastoma umano. Quando hanno inibito il PRMT5 – che impedisce la produzione della proteina PRMT5 – nelle cellule tumorali, hanno scoperto che la crescita e la divisione cellulare sono state fermate.

I ricercatori sono stati anche in grado di fermare la crescita dei tumori di glioblastoma nei modelli murini trattandoli con inibitori PRMT5.

Commentando le scoperte della squadra, Omar Abdel-Wahab, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York – che non è stato coinvolto nella ricerca – dice: “PRMT5 ha molti ruoli, e fino ad ora non è stato chiaro cosa è il percorso che è davvero importante per i suoi contributi al cancro. “

“Quello che hanno trovato”, aggiunge, “è che uno dei contributi chiave è in questo meccanismo di splicing dell’RNA, e inoltre, quando lo splicing dell’RNA viene interrotto, quel pathway chiave è disabilitato.”

Inoltre, lo studio ha identificato un biomarcatore che secondo i ricercatori potrebbe essere utilizzato per identificare i pazienti che potrebbero rispondere bene al trattamento con inibitori PRMT5.

Questo studio non solo getta luce sulle cause alla base del glioblastoma, ma potrebbe anche aprire la porta a nuove strategie di prevenzione e trattamento per questo cancro mortale.

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