I ricercatori dicono di aver scoperto un obiettivo promettente per nuovi farmaci che potrebbero essere in grado di invertire il processo di fibrosi nella sclerosi sistemica o sclerodermia – un raro disequilibrio che spezza le vite di molti pazienti e per i quali non esiste cura o efficacia.
Richard Neubig, professore e presidente del Dipartimento di farmacologia e tossicologia dell’Università statale del Michigan, e colleghi hanno trovato un percorso di segnalazione genetica di base che attiva lo scleroderma e mostrato può essere spento nei topi con l’aiuto di una piccola molecola.
Riferiscono il loro studio nel.
La sclerodermia è una malattia autoimmune rara che si verifica quando il sistema immunitario fa troppa cicatrice – come se tentasse di riparare il danno al tessuto – facendolo addensare con toomuch collagene (un processo noto come fibrosi).
Esistono due tipi di sclerodermia: sclerosi localizzata e sistemica. In localizedscleroderma la fibrosi spesso si verifica nella pelle, che diventa più spessa e progressivamente meno flessibile. La sclerosi sistemica si verifica con un grado variabile di fibrosi cutanea, ma si diffonde anche agli altri organi, causando l’indurimento dei tessuti nei polmoni, nei reni, nell’intestino e nel cuore.
Le stime suggeriscono che circa 300.000 americani hanno lo scleroderma, di cui un terzo ha la forma sistemica.
Come molti disordini autoimmuni complessi che iniziano nell’età adulta, i modelli animali ne riproducono alcuni, ma non tutte le caratteristiche della malattia, il che rende difficile studiare e rendere conto della lentezza dei progressi in questo campo.
Il massimo che i pazienti possono aspettarsi dai trattamenti attuali è una riduzione dell’infiammazione – non esiste un trattamento o una cura efficace.
I ricercatori hanno scoperto che la via di segnalazione è “interruttore principale” per tutti gli sclerodermatrigatori
Ma questo nuovo studio potrebbe essere in procinto di cambiare tutto ciò, come spiega il Prof. Neubig, che ha co-diretto la ricerca:
“Questa ricerca dimostra che inibendo questa principale via di segnalazione, possiamo bloccare la fibrosi – l’ispessimento del tessuto che si verifica con la malattia”.
I farmaci che bloccano uno o due percorsi di segnalazione noti per causare la malattia esistono – il butscleroderma può essere attivato da uno qualsiasi dei molti percorsi, affermano i ricercatori.
La differenza che questo studio fa è che i ricercatori credono di aver identificato il percorso di segnalazione che getta l’interruttore principale per tutte le vie di segnalazione.
La via di trasduzione del segnale principale è chiamata MRTF / SRF, mentre i ricercatori hanno effettuato esperimenti in coltura e topi per mostrare un nuovo inibitore a piccole molecole di questa via che può capovolgere questo interruttore principale e invertire il processo di fibrosi.
Ora hanno bisogno di tradurre questo successo in laboratorio per dimostrare che funziona negli umani.
Il prossimo passo è sviluppare composti chimici che funzionino per gli umani
“Convalidando questo switch principale come obiettivo di un farmaco affidabile, ora possiamo continuare il nostro lavoro per migliorare i composti chimici in modo che lavorino con dosi appropriate per le persone. È decisamente promettente”, afferma il prof. Neubig.
Aggiunge che la scoperta potrebbe cambiare significativamente la qualità della vita dei pazienti con sclerodermia e allungare notevolmente la vita dei pazienti sistemici.
I fondi per lo studio provenivano da una famiglia del Michigan – Jon e Lisa Rye – che hanno esperienza diretta dello scleroderma e dei suoi effetti. Ulteriori fondi provengono dallo Scleroderma Cure Fund, un sito di crowdfunding istituito dalla famiglia.
Nell’ottobre 2013, ha appreso di un altro entusiasmante sviluppo in questo campo, dove i ricercatori hanno prevenuto e hanno invertito la fibrosi nei topi con sindrome della pelle rigida.
