Una classe di farmaci noti come inibitori CDK4/6, approvati per il trattamento di alcuni tipi di tumore al seno, nasconde un potenziale straordinario. Questi farmaci non solo impediscono la crescita dei tumori bloccando la divisione cellulare, ma stimolano anche il sistema immunitario a riconoscerli e a ridurli.
Questi risultati sorprendenti provengono da un recente studio condotto dal Dana-Farber Cancer Institute e dal Brigham and Women’s Hospital di Boston, MA, pubblicato su una rivista scientifica di rilievo.
Gli inibitori CDK4/6 agiscono bloccando specifiche proteine chiamate chinasi ciclinodipendenti (CDK) 4 e 6, che svolgono un ruolo cruciale nella crescita delle cellule tumorali. Attualmente, questi farmaci sono approvati per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico, ma hanno mostrato promettenti risultati anche contro altri tipi di tumori in studi clinici, come sottolinea il co-autore principale, Shom Goel, Ph.D., del Dana-Farber Cancer Institute.
Negli Stati Uniti, circa 1 donna su 8 svilupperà un carcinoma mammario invasivo nel corso della vita. Anche gli uomini possono sviluppare il cancro al seno, sebbene il loro rischio sia molto inferiore, stimato a circa 1 su 1.000.
Riduci e ferma i tumori
Il Dr. Goel ha condiviso che nei primi studi clinici sugli inibitori CDK4/6 nei pazienti con carcinoma mammario, è emerso un risultato sorprendente: non solo i tumori hanno smesso di crescere, come ci si aspettava, ma in alcuni casi si sono anche ridotti in modo drammatico.
Lui e il suo team ritengono che il pieno potenziale degli inibitori CDK4/6 sia ancora da scoprire. Nel loro studio, hanno infatti dimostrato che questi farmaci non solo fermano la divisione delle cellule tumorali, ma potenziano anche l’immunità anti-cancro in due modi principali.
Il primo modo consiste nell’aumentare la presenza di proteine anomale sulla superficie delle cellule tumorali, facilitando così il compito del sistema immunitario nel riconoscerle e distruggerle. Il secondo modo in cui gli inibitori CDK4/6 supportano il sistema immunitario è riducendo il numero di cellule T regolatorie (Tregs), che normalmente attenuano la risposta immunitaria; dunque, meno Tregs ci sono, più forte è l’attacco immunitario.
I ricercatori hanno osservato questi effetti di riduzione del tumore trattando topi con carcinoma mammario e altri tumori solidi con l’inibitore CDK4/6 abemaciclib, che ha recentemente ottenuto lo status prioritario dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti.
Confermato in campioni umani
Analizzando campioni di biopsia di donne coinvolte in uno studio clinico sull’inibitore CDK4/6 per il cancro al seno, i ricercatori hanno confermato di osservare gli stessi effetti riscontrati nei topi. Non solo il farmaco bloccava il ciclo di vita delle cellule tumorali, ma stimolava anche il sistema immunitario ad attaccare i tumori.
Gli studi clinici hanno dimostrato che circa il 20% dei pazienti con carcinoma mammario trattati esclusivamente con abemaciclib mostrano una «risposta significativa», mentre un ulteriore 20-30% sperimenta «stabilizzazioni della crescita del tumore». Questi risultati si manifestano entro 4 mesi dall’inizio del trattamento.
Il Dr. Goel e il suo team hanno scoperto che l’effetto anti-cancro risulta ancora più potente quando gli inibitori CDK4/6 vengono combinati con altri farmaci immunoterapici, noti come inibitori del checkpoint, che ostacolano l’abilità delle cellule tumorali di eludere il sistema immunitario.
«Sembra che gli inibitori CDK4/6 possano sensibilizzare il cancro di alcuni pazienti agli effetti antitumorali degli inibitori del checkpoint immunitario. Questo risultato è particolarmente promettente per i pazienti con cancro al seno, i quali hanno ottenuto pochi benefici dall’immunoterapia fino ad ora», afferma Goel.
Il team sottolinea che è necessario condurre ulteriori ricerche per capire perché gli inibitori CDK4/6 sembrano giovare a certi pazienti più di altri. Sperano che le loro scoperte ispireranno ulteriori studi su come combinare gli inibitori CDK4/6 con diverse forme di immunoterapia.
Prospettive Future sulla Terapia Combinata
Nel 2024, la ricerca continua a esplorare il potenziale degli inibitori CDK4/6 nel trattamento del cancro. Nuove sperimentazioni cliniche stanno esaminando l’efficacia di queste terapie in combinazione con altre opzioni, incluso l’uso in contesti oncologici diversi, come il melanoma e il carcinoma polmonare. Le recenti scoperte suggeriscono che la personalizzazione dei trattamenti, basata sul profilo molecolare del tumore e sulla risposta del sistema immunitario del paziente, potrebbe portare a risultati migliori. Con un focus crescente sull’immunoterapia e sulle terapie mirate, il futuro appare promettente per una gestione più efficace del cancro.
