Una classe di farmaci noti come inibitori CDK4 / 6, che sono stati approvati per il trattamento di alcuni tipi di tumore al seno, potrebbe avere molto più da offrire di quanto si pensasse in precedenza. Non solo possono impedire ai tumori di crescere interrompendo la divisione cellulare, ma possono anche “spronare il sistema immunitario ad attaccarli e ridurli”.
Questo è stato il principale risultato di un nuovo studio del Dana-Farber Cancer Institute e del Brigham and Women’s Hospital, entrambi a Boston, MA, i cui risultati sono stati pubblicati sulla rivista.
Gli inibitori CDK4 / 6 sono una classe di farmaci che agiscono bloccando determinate proteine chiamate chinasi ciclinodipendenti (CDK) 4 e 6, che promuovono la crescita delle cellule tumorali.
Al momento, questi farmaci sono stati approvati solo per il trattamento di alcuni pazienti con carcinoma mammario metastatico, “ma hanno anche mostrato promesse contro altri tipi di tumori negli studi clinici”, afferma il co-autore di primo piano Shom Goel, Ph.D., di il Dana-Farber Cancer Institute.
Negli Stati Uniti, circa 1 su 8 donne svilupperà un carcinoma mammario invasivo durante la loro vita. Gli uomini possono anche contrarre il cancro al seno, sebbene il loro rischio per la vita sia molto più basso, a circa 1 su 1.000.
Riduci e ferma i tumori
Il Dr. Goel afferma che nei primi studi clinici sugli inibitori del CDK4 / 6 nei pazienti con carcinoma mammario, notarono che non solo i tumori smisero di crescere – come ci si potrebbe aspettare con i farmaci che arrestano la divisione cellulare – ma si contraggono anche “a volte in modo drammatico “.
Lui ei suoi colleghi credono che gli scienziati stiano appena iniziando a scoprire il pieno potenziale di ciò che gli inibitori della CDK4 / 6 potrebbero dover offrire.
Nel loro studio, i ricercatori hanno scoperto che non solo i farmaci hanno arrestato la divisione delle cellule tumorali, ma hanno anche promosso l’immunità anti-cancro in due modi.
Un modo era quello di far sì che le cellule tumorali aumentassero la loro visualizzazione di proteine anomale sulle loro superfici, il che rendeva più facile per il sistema immunitario ritrovarle e distruggerle.
Un altro modo in cui gli inibitori del CDK4 / 6 hanno aiutato il sistema immunitario ad attaccare i tumori è stato riducendo le cellule immunitarie chiamate cellule T regolatorie (Tregs). Le Treg solitamente attenuano la risposta immunitaria, quindi meno ce ne sono, più feroce è l’attacco.
Il team ha scoperto gli effetti di riduzione del tumore e di riduzione del tumore quando hanno trattato topi con carcinoma mammario e altri tumori solidi con l’inibitore CDK4 / 6 abemaciclib. Il farmaco sperimentale ha recentemente ricevuto lo status prioritario dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti.
Confermato in campioni umani
Quando hanno analizzato campioni di biopsia di donne che hanno preso parte a uno studio clinico testando un inibitore del CDK4 / 6 per il cancro al seno, i ricercatori hanno osservato gli stessi effetti che hanno visto nei topi; non solo il farmaco bloccava il ciclo delle cellule tumorali, ma stimolava anche il sistema immunitario ad attaccare i tumori.
Gli autori spiegano che gli studi clinici dimostrano che circa il 20 percento dei pazienti con carcinoma mammario trattati solo con abemaciclib mostra una “risposta significativa”, mentre un altro 20-30 percento sperimenta “stabilizzazioni della crescita del tumore”. Questi effetti emergono entro 4 mesi dall’inizio del farmaco.
Il dott. Goel e colleghi hanno anche scoperto che l’effetto anti-cancro era ancora più forte quando accoppiarono gli inibitori CDK4 / 6 con altri farmaci immunoterapici noti come inibitori del checkpoint, che possono fermare le cellule tumorali che eludono il sistema immunitario.
“Sembra che gli inibitori del CDK4 / 6 potrebbero essere in grado di sensibilizzare il cancro di alcuni pazienti agli effetti antitumorali degli inibitori del checkpoint immunitario.Il risultato potrebbe essere particolarmente incoraggiante per i pazienti con cancro al seno, che hanno ottenuto pochi benefici dall’immunoterapia negli studi condotti ad oggi.”
Il team dice che occorre fare più lavoro per scoprire perché gli inibitori CDK4 / 6 sembrano beneficiare alcuni pazienti più di altri. Sperano anche che le loro scoperte incoraggeranno gli altri a considerare come combinare gli inibitori CDK4 / 6 con diverse immunoterapie.
