Farmaci Antimalarici: Nuove Speranze nella Lotta al Cancro

La clorochina e l’idrossiclorochina sono farmaci tradizionalmente impiegati per la profilassi e il trattamento della malaria, ma recenti ricerche indicano che potrebbero avere un’altra applicazione significativa: la cura del cancro.

Dividendo le cellule tumorali durante la ricerca sul cancro

Una revisione meticolosa, che ha analizzato oltre 190 studi sull’effetto di questi farmaci sulle cellule tumorali, mette in luce come la clorochina (CQ) e l’idrossiclorochina (HCQ) possano aumentare la sensibilità dei tumori ai trattamenti oncologici convenzionali.

In base ai risultati emersi, Ciska Verbaanderd, prima autrice dello studio presso l’Università di Leuven in Belgio, e il suo team sottolineano che questi farmaci «meritano ulteriori indagini cliniche su diversi tipi di cancro».

La revisione è stata recentemente pubblicata in una rivista scientifica di rilevanza.

Negli Stati Uniti, sebbene si sia registrato un calo nei tassi di mortalità per cancro negli ultimi anni, la malattia continua a rappresentare un grave problema di salute pubblica. Nel corso dell’ultimo anno, sono stati diagnosticati più di 1,6 milioni di nuovi casi di cancro, con oltre 595.000 decessi attribuibili alla malattia.

Poiché il cancro sta diventando sempre più resistente ai trattamenti attuali, sussiste un urgente bisogno di scoprire nuove strategie terapeutiche per affrontare questa malattia.

Verbaanderd e i suoi colleghi ritengono che CQ e HCQ possano svolgere un ruolo cruciale in questa battaglia.

CQ e HCQ come terapie contro il cancro

La clorochina e l’idrossiclorochina sono farmaci utilizzati per prevenire e curare la malaria e trovano applicazione anche nel trattamento del lupus e dell’artrite reumatoide. Tuttavia, un numero crescente di studi suggerisce che questi farmaci possiedono anche potenziali proprietà anti-cancro.

Nella loro revisione, Verbaanderd e i suoi collaboratori hanno esaminato i risultati di oltre 190 studi, tanto su modelli animali quanto su pazienti umani, valutando gli effetti di CQ e HCQ su diversi tipi di neoplasie.

L’obiettivo della loro analisi mirava a «informare ulteriori ricerche e sperimentazioni riguardo all’uso di CQ e HCQ come agenti anti-cancro».

Il team ha trovato prove indicative che suggeriscono l’efficacia di CQ e HCQ in relazione a vari tumori, tra cui il glioblastoma—un cancro al cervello di grave entità—il cancro ai polmoni e il cancro al pancreas.

«CQ e HCQ sono stati studiati in numerosi modelli preclinici di cancro», sostengono gli autori, «e hanno mostrato attività su diversi meccanismi che supportano la progressione tumorale, in sinergia con una vasta gamma di altre terapie».

«[…] La maggior parte di questi studi ha documentato un miglioramento dell’efficacia terapeutica rispetto alla monoterapia con i farmaci antitumorali esistenti», aggiungono.

La revisione suggerisce, inoltre, che entrambi i farmaci sono «sicuri e ben tollerati» come opzioni terapeutiche contro il cancro, pur evidenziando che HCQ potrebbe comportare un numero inferiore di effetti collaterali.

Meccanismi di azione di CQ e HCQ nel combattere il cancro

Secondo il team di ricerca, la loro revisione mette in luce diversi meccanismi attraverso cui CQ e HCQ potrebbero contribuire alla lotta contro il cancro.

In primo luogo, esistono evidenze che suggeriscono che i farmaci possano inibire l’autofagia, un processo mediante il quale le cellule degradano i propri componenti danneggiati o superflui.

«Le proprietà autofagiche, come il riciclaggio dei nutrienti, possono sostenere la sopravvivenza delle cellule tumorali», affermano gli autori. «Inoltre, i principali regolatori della crescita cellulare possono essere degradati e la risposta al danno del DNA può essere soppressa attraverso l’aumento dell’autofagia.»

«Pertanto, l’inibizione dell’autofagia potrebbe rappresentare una strategia interessante nella lotta contro il cancro, soprattutto quando le cellule tumorali iniziano a dipendere da questo processo per la loro sopravvivenza».

La revisione ha inoltre rivelato che CQ e HCQ possono bloccare la via di segnalazione CXCL12/CXCR4, precedentemente associata alla progressione tumorale.

In aggiunta, esistono prove che CQ possa stabilizzare una proteina nota come p53, un importante soppressore tumorale, e contribuire a normalizzare la disfunzione vascolare osservata nei tumori.

«I benefici derivanti dalla normalizzazione dei vasi includono una diminuzione dell’ipossia tumorale, una riduzione dell’intravasazione e della metastasi delle cellule neoplastiche, nonché un miglioramento del rilascio e della risposta ai farmaci chemioterapici», spiegano gli autori.

Potenziali benefici clinici significativi

In sintesi, Verbaanderd e i suoi colleghi ritengono che il loro studio abbia messo in evidenza i potenziali benefici clinici di CQ e HCQ come trattamenti oncologici, nonché i meccanismi che giustificherebbero le loro proprietà anti-cancro.

«I risultati della revisione ci portano a credere che questi farmaci antimalarici potrebbero offrire un beneficio clinico significativo per alcuni pazienti oncologici, specialmente se utilizzati in combinazione con i trattamenti standard contro il cancro. Questo aspetto necessita di essere confermato da ulteriori studi clinici», affermano.

Attualmente, il team sottolinea che esistono circa 30 studi clinici in corso che stanno investigando gli effetti di CQ e HCQ su vari tipi di cancro.

In base ai risultati della loro revisione, i ricercatori concludono che tali studi dovrebbero focalizzarsi sull’efficacia di questi farmaci, oltre che sulle dosi ottimali e sui metodi di somministrazione. Inoltre, la collaborazione con esperti in oncologia e farmacologia sarà fondamentale per massimizzare l’impatto di queste terapie emergenti nella pratica clinica.

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