Un nuovo studio dagli Stati Uniti ha pubblicato nei risultati che l’attivazione di un ATF3 geneticamente modificato che è importante per aiutare le cellule ad adattarsi allo stress può essere coinvolta nell’aiutare il seno e possibilmente altri tumori diffusi in altre parti del corpo (metastasi).
Con la stragrande maggioranza di tutte le sofferenze e la morte del cancro associate a metastasi, i ricercatori sono desiderosi di saperne di più su cosa lo sia. L’American Cancer Society afferma che la metastasi è la singola sfida più significativa alla gestione del cancro.
Lo stress potrebbe essere un tema unificante nella diffusione del cancro
Precedenti studi hanno dimostrato che lo stress è un fattore di rischio per il cancro e, ad esempio, che lo stress psicologico è legato all’aggressività del cancro al seno.
E i ricercatori sanno già che l’ATF3 si attiva quando tutti i tipi di cellule sperimentano condizioni stressanti che minacciano la loro capacità di mantenere un ambiente interno costante (omeostasi).
In circostanze normali, l’attivazione dell’ATF3 protegge il corpo dai danni provocando il suicidio di normali cellule se vi sono aride che sono permanentemente danneggiate dalle condizioni di stress (ad esempio mancanza di ossigeno o irradiazione).
Quando le cellule tumorali si presentano per la prima volta, il sistema immunitario le riconosce come agenti esterni e arresta le cellule immunitarie per attaccarle. Nelle fasi iniziali dello sviluppo del cancro questo funziona. Ma poi le cose vanno male: una ragione è che le cellule tumorali iniziano a inviare segnali a immunocellule che li inducono a comportarsi male in un modo che aiuta il tumore a crescere.
Nel nuovo studio, i ricercatori della Ohio State University mostrano che le cellule tumorali sono in grado di attivare l’ATF3 nelle cellule immunitarie che sono state convocate nei siti tumorali. Il risultato è ATF3, quindi provoca il malfunzionamento delle cellule immunitarie e consente alle cellule tumorali di uscire dal tumore e diffondersi in altre parti del corpo.
L’autore senior Tsonwin Hai, professore di biochimica molecolare e cellulare all’Ohio, afferma:
“Se il tuo corpo non aiuta le cellule tumorali, non possono diffondersi così tanto, così il resto delle cellule del corpo aiuta i cancribellati a spostarsi, a creare negozi in luoghi lontani e uno dei temi unificanti è lo stress. “
Lo studio suggerisce che le cellule cancerose target AFT3 nelle cellule mieloidi
Nel precedente lavoro, Prof Hai e il suo team hanno trovato che l’espressione di ATF3 era legata a esiti peggiori in 300 pazienti con cancro al seno.
Quando hanno esaminato i campioni di tumore da quei pazienti sono stati sorpresi di trovare l’espressione di ATF3 in alcune cellule immunitarie sprecate a risultati peggiori mentre l’ATF3 nelle cellule tumorali non ha mostrato tale legame.
Nel nuovo studio, i ricercatori hanno studiato ulteriormente questi risultati clinici conducendo due esperimenti su topi.
In primo luogo hanno iniettato cellule di cancro al seno in topi normali e in topi che non potevano esprimere ATF3 in nessuna cellula.
Il tumore al seno in topi normali si è diffuso ai polmoni molto più rapidamente e più estesamente di quanto abbia fatto nei topi privi di ATF3.
Nel secondo esperimento, il team ha ripetuto quello che hanno fatto nel primo esperimento, eccetto che, invece di topi che non potevano esprimere ATF3 in nessuna cellula, hanno usato topi geneticamente modificati per la mancanza dell’ATF3 solo in un gruppo di cellule mieloidi a cellule scomposte del sistema immunitario .
I risultati del secondo esperimento sono stati simili a quelli del primo esperimento, che ha portato Prof Hai e il suo team a scrivere:
“In conclusione, abbiamo identificato ATF3 come regolatore nelle cellule mieloidi che migliora le metastasi del cancro al seno e ha valore predittivo per i risultati clinici”.
Il gene dello stress potrebbe essere bersaglio di farmaci per combattere le metastasi
Se ulteriori studi confermano questi risultati, il team ritiene che il gene dello stress potrebbe un giorno essere un bersaglio per i farmaci che combattono il cancro.
Nel frattempo, Prof Hai dice, ci aiutano a capire meglio come le cellule tumorali dirottano le risorse del corpo per promuovere la sopravvivenza e la diffusione del cancro.
Ci sono molti modi per accendere l’ATF3 nelle cellule, così come i segnali inviati dalle cellule tumorali, una dieta ricca di grassi, radiazioni, chemioterapia, danni UV e anche lo stress comportamentale cronico, altri.
Il team ora intende investigare ulteriormente come questi e altri fattori di stress influenzino le cellule immunitarie accendendo l’ATF3, cambiando l’attacco alle cellule tumorali per aiutare le cellule tumorali.
Scritto da Catharine Paddock PhD
