Glioblastoma, una delle forme più letali di cancro al cervello, potrebbe aver trovato la sua nemesi. Una nuova ricerca mostra che il tumore, notoriamente difficile da trattare, può essere fermato da un composto sperimentale.
Il glioblastoma è una forma particolarmente aggressiva di tumore al cervello, con un tasso mediano di sopravvivenza di 10-12 mesi. Parte del motivo per cui i glioblastomi sono così mortali è che derivano da un tipo di cellula cerebrale chiamata astrociti. Queste cellule, che hanno la forma di una stella, sviluppano tentacoli quando i tumori si formano, rendendo difficile la loro rimozione chirurgica.
Inoltre, i tumori avanzano rapidamente. Questo accade perché gli astrociti forniscono supporto ai neuroni e controllano la quantità di sangue che li raggiunge. Quando i tumori si formano, hanno accesso a un gran numero di vasi sanguigni, facilitando la crescita e la diffusione delle cellule cancerose.
Un ulteriore motivo di difficoltà nel trattamento dei glioblastomi è il loro alto tasso di recidiva. Ciò è in parte attribuibile a una sottopopolazione di cellule all’interno del tumore, note come cellule staminali di glioma (GSC), un tipo di cellule staminali tumorali che si autorigenerano e controllano la crescita tumorale.
Subhas Mukherjee, Ph.D., ricercatore universitario di patologia presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine di Chicago, Illinois, e il suo team hanno studiato il comportamento di queste cellule per diversi anni. Basandosi su ricerche precedenti, Mukherjee e i suoi colleghi hanno scoperto che queste cellule presentano alti livelli di un enzima chiamato CDK5.
Bloccando questo enzima, come dimostrano nel loro nuovo studio, si previene la crescita del glioblastoma e si inibiscono le capacità autorigeneranti delle GSC. I risultati sono stati pubblicati sulla rivista.
L’inibitore CDK5 blocca la crescita del tumore
La ricerca condotta da Mukherjee e dal suo team ha rivelato che silenziare il gene che codifica per CDK5 riduce le dimensioni del tumore e il numero di GSC. Un ulteriore screening genetico su pazienti umani affetti da glioblastoma ha mostrato che questi avevano alti livelli dell’enzima CDK5.
Mukherjee approfondisce questo processo di ricerca, dicendo: «Abbiamo iniziato a eseguire test nel nostro laboratorio e abbiamo scoperto che CDK5 promuove un alto livello di staminalità nelle cellule, quindi proliferano e crescono di più». «Abbiamo isolato le cellule più simili a staminali e abbiamo scoperto che avevano un alto livello di CDK5 rispetto a quelle meno staminali».
Successivamente, i ricercatori hanno applicato un inibitore CDK5 alle cellule di glioblastoma umano, il che ha impedito la crescita dei tumori e ha provocato la perdita di alcune caratteristiche staminali nelle GSC, rendendo più difficile la loro rigenerazione.
I ricercatori hanno anche testato l’efficacia di questo inibitore sui tre principali sottotipi di glioblastoma: neurali, classici e mesenchimali. Di questi, l’ultimo sottotipo ha mostrato livelli inferiori di CDK5, suggerendo che in futuro questo nuovo approccio potrebbe non giovare significativamente ai pazienti affetti da glioblastoma mesenchimale.
Un nuovo composto può arrestare la recidiva del tumore
Mukherjee commenta come i risultati della sua e della sua squadra possano cambiare le pratiche terapeutiche per il trattamento del glioblastoma: «Il tasso di mortalità per il glioblastoma è cambiato solo moderatamente negli ultimi 30 anni», afferma. «L’attuale farmaco, la temozolomide, è piuttosto efficace quando il tumore si ripresenta, e uno dei maggiori problemi con glioblastomi è che tendono a ricomparire».
Tuttavia, l’uso dell’inibitore CDK5 in combinazione con questo farmaco chemioterapico potrebbe ostacolare la crescita del tumore e prevenire le recidive. «L’idea è di eliminare le cellule residue e le cellule staminali di glioma dopo la chemioterapia», spiega Mukherjee. «Queste sono le cellule che persistono e causano la ricorrenza».
L’inibitore CDK5, noto come CP681301, è in grado di attraversare la barriera emato-encefalica, e i risultati di questo studio suggeriscono che il composto è promettente per lo sviluppo di nuovi farmaci. Mukherjee sta già lavorando alla progettazione di un farmaco simile ed è fiducioso che il processo sarà abbastanza rapido. «Speriamo di generare alcuni modelli e iniziare a testare entro pochi mesi», conclude il ricercatore.
Prospettive Future e Nuove Ricerche
Nel contesto delle recenti scoperte, è interessante notare che studi più recenti hanno dimostrato come un approccio combinato, che integra terapie mirate e immunoterapia, possa potenziare ulteriormente l’efficacia del trattamento per i pazienti con glioblastoma. Ad esempio, la combinazione di inibitori di CDK5 con agonisti del sistema immunitario ha mostrato promettenti risultati in modelli preclinici, suggerendo che questa sinergia potrebbe affrontare le cellule staminali tumorali in modo più efficace.
Inoltre, è fondamentale continuare a investire nella ricerca traslazionale, per garantire che scoperte promettenti come quelle di Mukherjee trovino applicazione clinica nel minor tempo possibile. La collaborazione tra istituti di ricerca e industrie farmaceutiche potrebbe essere la chiave per la rapida evoluzione di queste scoperte in terapie realmente efficaci e accessibili.
In conclusione, mentre il panorama della terapia per il glioblastoma continua a evolversi, le scoperte recenti offrono nuove speranze e potenziali strategie terapeutiche che potrebbero migliorare significativamente la prognosi per i pazienti affetti da questo tumore devastante.
