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Il poliovirus uccide le cellule tumorali, ferma la ricrescita del tumore

I ricercatori della Duke University di Durham, in California, potrebbero aver scoperto un nuovo modo di uccidere le cellule tumorali.

cellule che attaccano le cellule tumorali

Il team è stato guidato congiuntamente dal Dr. Matthias Gromeier, professore nel Dipartimento di Neurochirurgia, e dal Prof. Smita Nair, che è un immunologo del Dipartimento di Chirurgia.

La nuova ricerca – pubblicata sulla rivista – mostra come un poliovirus modificato consente all’organismo di utilizzare le proprie risorse per combattere il cancro. Il virus modificato porta il nome di poliovirus oncolitico ricombinante (PVS-RIPO).

PVS-RIPO è stato in studi clinici dal 2011 e risultati preliminari hanno offerto speranza a pazienti con una delle forme più aggressive di tumore al cervello: glioblastoma ricorrente. Quindi, i ricercatori hanno deciso di approfondire il modo in cui funziona esattamente il PVS-RIPO.

Spiegando la logica alla base del loro sforzo di ricerca, la dott.ssa Gromeier afferma: “Conoscere i passaggi che si verificano per generare una risposta immunitaria ci consentirà di decidere razionalmente se e quali altre terapie hanno senso in combinazione con il poliovirus per migliorare la sopravvivenza del paziente.”

Il poliovirus attacca i tumori, inibisce la ricrescita

I ricercatori hanno esaminato il comportamento del poliovirus in due linee cellulari umane: il melanoma e il carcinoma mammario triplo negativo. Hanno osservato che il poliovirus si attacca alle cellule cancerose. Queste cellule hanno un eccesso di proteina CD155, che agisce come un recettore per il poliovirus.

Quindi, il poliovirus inizia ad attaccare le cellule maligne, innescando il rilascio di antigeni dal tumore. Gli antigeni sono sostanze tossiche che il corpo non riconosce, quindi scatenano un attacco immunitario contro di loro.

Quindi, quando le cellule tumorali rilasciano gli antigeni, questo avverte il sistema immunitario del corpo per iniziare ad attaccare. Allo stesso tempo, il poliovirus infetta le cellule dendritiche e i macrofagi.

Le cellule dendritiche sono cellule il cui ruolo è quello di processare gli antigeni e “presentarli” alle cellule T, che sono un tipo di cellula immunitaria. I macrofagi sono un altro tipo di cellula immunitaria – vale a dire, grandi globuli bianchi il cui ruolo principale è quello di liberare i nostri corpi di detriti e sostanze tossiche.

I risultati della coltura cellulare – che i ricercatori hanno poi verificato in modelli murini – hanno dimostrato che una volta che il PVS-RIPO infetta le cellule dendritiche, queste cellule “dicono” alle cellule T di iniziare l’attacco immunitario.

Una volta avviato, questo processo sembra avere un successo continuo. Le cellule tumorali continuano ad essere vulnerabili all’attacco del sistema immunitario per un periodo di tempo più lungo, che sembra fermare il tumore dalla ricrescita.

Come spiega il prof. Nair, “non solo il poliovirus sta uccidendo le cellule tumorali, ma sta anche infettando le cellule che presentano l’antigene, il che consente loro di funzionare in modo tale da poter sollevare una risposta delle cellule T in grado di riconoscere e infiltrarsi in un tumore “.

“Questo è un risultato incoraggiante, perché significa che il poliovirus stimola una risposta infiammatoria innata”.

Prof. Smita Nair

Parlando delle implicazioni cliniche delle scoperte e delle indicazioni degli scienziati per la ricerca futura, la dott.ssa Gromeier ha affermato: “I nostri risultati forniscono chiare motivazioni per andare avanti con studi clinici sul cancro al seno, sul cancro alla prostata e sul melanoma maligno.”

“Questo include nuovi trattamenti di combinazione che perseguiremo”, ha aggiunto.

Più specificamente, spiega, perché lo studio ha rivelato che dopo il trattamento con il poliovirus “i checkpoint immunitari sono aumentati sulle cellule immunitarie”, una strategia futura che i ricercatori intendono esplorare è il poliovirus [oncolitico] combinato con il blocco del checkpoint immunitario. “

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