Dopo aver interrotto gli studi sul tanezumab, un farmaco estremamente efficace nell’alleviare il dolore e migliorare la funzionalità nei pazienti con osteoartrite da moderata a grave, un piccolo studio clinico di fase II ha riportato solo lievi effetti collaterali e un notevole miglioramento delle condizioni dei pazienti. I dettagli di questo processo di 16 settimane sono stati pubblicati nel New England Journal of Medicine. Precedenti studi più ampi avevano rivelato che il tanezumab può accelerare la progressione dell’osteoartrosi; pertanto, lo studio è stato sospeso fino a quando la FDA (Food and Drug Administration) non avesse verificato i dati della sperimentazione e deciso in merito alla sua sicurezza. I ricercatori pensano che ciò possa essere accaduto perché il farmaco ha funzionato troppo bene: alcuni pazienti avrebbero potuto abusare delle loro articolazioni patogene a causa della scomparsa del dolore, danneggiandole ulteriormente.
I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono comunemente utilizzati per trattare i sintomi dell’osteoartrite. Tuttavia, l’uso a lungo termine può comportare gravi problemi, come infarti, ictus, sanguinamento gastrointestinale, disfunzione renale e ulcere. Tra i farmaci di questo tipo troviamo l’aspirina, il naproxene, l’ibuprofene, e gli inibitori della COX-2 come il Celebrex e il Vioxx.
Nancy E. Lane, professore di medicina interna e direttore del UC Davis Center for Healthy Aging, investigatore principale e co-autore, ha dichiarato:
La necessità di trovare nuovi farmaci per il trattamento dell’osteoartrite è fondamentale. Non abbiamo davvero nulla che rallenti il suo corso e la maggior parte delle persone con una malattia grave finisce per dipendere dagli analgesici narcotici mentre aspettano di sostituire un’articolazione.
In che modo il Tanezumab riduce il dolore?
- Il fattore di crescita nervoso è una piccola proteina vitale per il mantenimento, la crescita e la sopravvivenza dei neuroni simpatici e sensoriali.
- Nei pazienti affetti da osteoartrite, i livelli di fattori di crescita tendono ad essere molto più alti del normale a causa dell’infiammazione dei tessuti.
- Il tanezumab, un anticorpo monoclonale umanizzato, si lega e inibisce il fattore di crescita del nervo.
- Gli esperimenti sugli animali hanno dimostrato che l’inibizione del fattore di crescita riduce i segni del dolore.
- Di conseguenza, gli scienziati hanno sviluppato un nuovo farmaco per bloccare il fattore di crescita nervosa.
Co-autore, Thomas Schnitzer, reumatologo e professore di medicina fisica e riabilitazione, ha dichiarato:
La linea di fondo è che questo è un farmaco molto efficace per alleviare il dolore. Sfortunatamente, sembra che alcune persone continuino a far progredire la loro osteoartrite più rapidamente. La sicurezza a lungo termine di tanezumab deve essere meglio compresa.
In uno studio di Fase II, un nuovo composto (farmaco) viene testato su centinaia di pazienti. L’obiettivo è verificare l’efficacia e la sicurezza – quanto bene funziona e quanto è sicuro da usare. Prima di entrare nel mercato, il composto verrà poi sperimentato in uno studio di Fase III con alcune migliaia di pazienti, dove sarà confrontato con il miglior farmaco attualmente in uso per la malattia o condizione target.
Alcuni studi di Fase III erano in corso quando sono arrivate segnalazioni di un numero limitato di pazienti che sviluppavano un’artrosi accelerata nelle spalle e nei fianchi. Pfizer, i creatori di tanezumab, sono stati invitati dalla FDA a sospendere gli studi clinici in corso nel giugno 2010.
Lane ha detto:
Credo che il peggioramento apparente delle condizioni di alcuni pazienti possa essere dovuto al fatto che il tanezumab funziona così bene. Le persone si sentono molto meglio e diventano più attive, mettendo così più stress sulle loro articolazioni già malate.
Lane ha aggiunto che i candidati appropriati per tanezumab dovranno essere identificati con attenzione, affinché possano utilizzare il farmaco in modo sicuro e appropriato.
Lane ha detto:
Dare tanezumab a persone con malattia più grave non è probabilmente una scelta saggia. Aumentare il livello di attività di un paziente che ha già bisogno di una sostituzione dell’articolazione potrebbe non essere nel loro migliore interesse.
In questo ultimo studio, 450 pazienti con osteoartrite che avevano dolore al ginocchio durante la deambulazione hanno ricevuto dosaggi diversi di tanezumab o un placebo. Hanno ricevuto un’iniezione il primo giorno e un’altra dopo otto settimane.
A loro è stato chiesto di valutare il loro dolore e la loro funzionalità fisica su una scala da 1 a 100.
I ricercatori hanno scoperto che:
- Oltre 16 settimane, il dolore al ginocchio durante la deambulazione è sceso dal basale fino al 62% tra i pazienti trattati con tanezumab.
- Oltre 16 settimane, il dolore al ginocchio durante la deambulazione è sceso dal basale fino al 22% tra i pazienti trattati con placebo.
- I pazienti di tanezumab hanno sperimentato un maggiore sollievo dalla rigidità rispetto ai pazienti trattati con placebo.
- I pazienti di tanezumab hanno mostrato una migliore funzionalità fisica rispetto ai pazienti trattati con placebo.
- Nel complesso, i pazienti di tanezumab hanno trovato più facile vivere con la malattia degenerativa delle articolazioni.
Lane ha detto:
Gli effetti del tanezumab erano notevoli. Le persone che assumevano il farmaco passavano da avere un’attività molto limitata a essere praticamente sulla pista da ballo. Nessun farmaco disponibile oggi ha risultati così drammatici.
Il 55% di quelli trattati con un placebo ha riportato effetti collaterali, rispetto al 68% dei pazienti che ricevevano tanezumab. I ricercatori riportano inoltre che quelli con dosaggi più elevati di tanezumab avevano maggiori probabilità di manifestare effetti collaterali. Gli effetti indesiderati più comuni, che erano temporanei e ritenuti «minori», erano:
- Mal di testa – 9%
- Sintomi simili al raffreddore – 7%
- Parestesie – 7% (formicolio, prurito, intorpidimento o ipersensibilità)
- I medici hanno scoperto che alcuni pazienti avevano diminuito i riflessi tendinei quando venivano colpiti alle ginocchia o alle caviglie con un martello medico.
Circa 20 milioni di persone negli Stati Uniti sono affette da osteoartrite, come riportano gli autori. Quando la cartilagine delle articolazioni si rompe e alla fine si secca, il paziente avverte i sintomi caratteristici del dolore ai fianchi, alla colonna vertebrale, ai piedi, alle mani e alle ginocchia. All’inizio, i sofferenti di solito sentono solo dolore al movimento; in alcuni casi gravi, tuttavia, il dolore è persistente, anche a riposo.
Lane ha aggiunto:
Questo è lo sviluppo del farmaco. Come con qualsiasi nuovo farmaco potenzialmente rivoluzionario, ci si aspetta delle sfide, ma l’importante è condurre le indagini in modo responsabile e aperto.
Fonte: UC Davis Health System
«Tanezumab per il trattamento del dolore da osteoartrite del ginocchio»
Nancy E. Lane, MD, Thomas J. Schnitzer, MD, Ph.D., Charles A. Birbara, MD, Masoud Mokhtarani, MD, David L. Shelton, Ph.D., Mike D. Smith, Ph.D. e Mark T. Brown, MD
NEJM, 29 settembre 2010 (10.1056 / NEJMoa0901510)
Scritto da Christian Nordqvist
Prospettive Recenti sulla Sicurezza e l’Efficacia del Tanezumab
Nel 2024, è fondamentale rimanere aggiornati sui progressi nella ricerca riguardante il tanezumab. Nuove evidenze suggeriscono che i pazienti potrebbero beneficiare di un approccio più personalizzato nella somministrazione del farmaco. Studi recenti hanno messo in luce che la risposta al tanezumab può variare significativamente a seconda del profilo genetico del paziente e delle condizioni di salute preesistenti. Inoltre, un’analisi più approfondita dei dati clinici ha dimostrato che un monitoraggio attento dei pazienti trattati con tanezumab può ridurre il rischio di progressione dell’osteoartrite, consentendo una gestione più sicura e efficace del dolore.
Alcune ricerche recenti hanno anche evidenziato l’importanza di combinare il tanezumab con approcci terapeutici non farmacologici, come la fisioterapia e l’esercizio fisico. Questi metodi possono non solo migliorare la mobilità e il benessere generale, ma anche potenziare l’efficacia del trattamento farmacologico. Con l’emergere di nuove linee guida e protocolli clinici, è cruciale che i professionisti della salute collaborino per garantire che i pazienti ricevano il miglior trattamento possibile, massimizzando i benefici e minimizzando i rischi associati all’uso di tanezumab.
