Un nuovo studio genetico suggerisce che mutazioni variabili nel gene NF1 possono determinare quali particolari sintomi di malattia insorgono nella sindrome da cancro neurofibromatosi di tipo 1. Questa scoperta apre la porta a nuove strategie per aiutare i medici a decidere il trattamento più efficace per i pazienti nati con la malattia.
Lo studio, condotto dalla Washington University School of Medicine di St. Louis, MO, è stato pubblicato su riviste scientifiche di settore.
I bambini nati con neurofibromatosi tipo 1 (NF1) sviluppano spesso tumori cerebrali e nervosi, insieme a una serie di altri problemi medici, tra cui difetti della pelle, anomalie ossee, autismo ed epilessia.
La NF1 è uno dei disturbi genetici più comuni al mondo, con una prevalenza di circa 1 ogni 3.000 nascite. Sebbene sia causata da una mutazione del gene omonimo, i sintomi che ne derivano variano notevolmente, rendendo complessa la scelta del miglior percorso terapeutico.
Esistono migliaia di diverse mutazioni che possono influenzare la funzione del gene NF1. Analizzando l’effetto di una specifica mutazione in modelli murini, il nuovo studio suggerisce che mutazioni particolari possono dare origine a caratteristiche cliniche specifiche.
Questa scoperta avvicina il giorno in cui i medici saranno in grado di prevedere quali specifici sintomi di NF1 possano manifestarsi nei pazienti, identificando mutazioni specifiche nei loro geni NF1.
Si suggerisce che potrebbe essere possibile utilizzare topi geneticamente modificati con mutazioni del gene NF1 specifiche del paziente per prevedere quali mutazioni siano associate a quali sintomi della malattia.
L’autore senior David H. Gutmann, professore di neurologia, afferma:
«Questi risultati preliminari ci avvicinano a un passo concreto verso la possibilità di personalizzare il monitoraggio e il trattamento delle persone con NF1.»
Aumento del Rischio di Sviluppare Gliomi Ottici
Per il loro studio, il team ha esaminato le mutazioni che possono aumentare il rischio di sviluppare gliomi ottici, uno dei tumori cerebrali più comuni nei bambini con NF1 e una nota causa di perdita della vista in questi pazienti.
Fatti veloci su NF:
- La neurofibromatosi (NF) colpisce persone di tutte le età, razze e gruppi etnici.
- La metà dei casi di NF deriva da mutazioni spontanee nel gene NF.
- La maggior parte delle persone con NF di tipo 1 presenta sintomi entro i 10 anni di età.
Ulteriori informazioni su NF
I ricercatori hanno dimostrato che un gruppo di topi portatori di una specifica mutazione del gene NF1, proveniente da un paziente umano, ha sviluppato gliomi, mentre un secondo gruppo con un’altra mutazione non ha mostrato segni di tumori cerebrali. I topi che hanno sviluppato gliomi hanno anche presentato problemi visivi.
Dopo ulteriori indagini, il team ha scoperto che le mutazioni influenzano la funzione della microglia, un tipo di cellula immunitaria nel sistema nervoso centrale che svolge un ruolo cruciale nella risposta immunitaria.
Esperimenti aggiuntivi hanno rivelato che le due mutazioni avevano effetti diversi sul numero e sull’attività della microglia. Il primo gruppo di topi presentava un aumento delle microglia nel cervello e sviluppava tumori più grandi e danni significativi al nervo ottico. Non sono stati riscontrati risultati simili nel secondo gruppo di topi.
Il team sta attualmente studiando il meccanismo attraverso il quale la microglia potrebbe favorire la crescita degliomi ottici e contribuire alla perdita della vista.
Il prof. Gutmann sottolinea l’entusiasmo per le loro scoperte, affermando che ora è possibile immaginare l’utilizzo di una mini-clinica di topi con diverse mutazioni del gene NF1, che potrebbe offrire una rappresentazione valida della variabilità clinica in questo disturbo eterogeneo. Aggiunge:
«Inoltre, se mutazioni genetiche specifiche giocano un ruolo chiave nello sviluppo del tumore al cervello, le famiglie potrebbero essere meglio informate riguardo al rischio che i loro figli sviluppino tali tumori.»
I ricercatori stanno ora includendo i modelli murini nelle valutazioni farmacologiche per lo sviluppo di trattamenti di precisione per bambini e adulti con NF1.
Nel settembre 2014, uno studio ha rilevato che i difetti di apprendimento e di memoria nella neurofibromatosi sono reversibili in un modello di zebrafish della malattia genetica.
Nuove Prospettive per il Trattamento della NF1
Con la continua evoluzione della ricerca, emergono nuove prospettive per il trattamento della neurofibromatosi di tipo 1. Recenti studi hanno rivelato che la comprensione delle mutazioni genetiche potrebbe non solo migliorare la previsione dei sintomi, ma anche aprire la strada a terapie mirate. Le terapie basate su approcci personalizzati, che considerano il profilo genetico di ciascun paziente, stanno guadagnando attenzione nel panorama medico contemporaneo.
In particolare, nella pratica clinica si sta iniziando a implementare l’uso di farmaci specifici che possono modulare la risposta biologica a seconda delle mutazioni presenti. Inoltre, è in corso una crescente attenzione per l’importanza del monitoraggio regolare e della gestione multidisciplinare dei pazienti, al fine di affrontare le varie manifestazioni cliniche della NF1 in modo più efficace.
I recenti progressi nel campo della terapia genica e dei farmaci mirati offrono nuove speranze per i pazienti e le loro famiglie, rendendo possibile non solo una gestione più accurata dei sintomi, ma anche un miglioramento della qualità della vita. La strada per una cura definitiva è ancora lunga, ma i risultati promettenti ci indicano che il futuro della ricerca sulla NF1 è luminoso.
