Il tumore di Wilms, conosciuto anche come nefroblastoma, è un tipo raro di cancro del rene che colpisce prevalentemente i bambini sotto i 6 anni. La sua incidenza negli adulti è molto rara.
Questo tumore prende il nome da Max Wilms, un medico tedesco che lo descrisse per la prima volta nel 1899. È il tumore renale più comune nei pazienti di età inferiore ai 15 anni.
In questo articolo, esploreremo le informazioni essenziali riguardanti il tumore di Wilms, inclusi i segni e i sintomi, la diagnosi e le opzioni di trattamento disponibili.
Fatti veloci sul tumore di Wilms
Ecco alcuni punti chiave sul tumore di Wilms:
- Il tumore di Wilms è un cancro renale raro che colpisce principalmente i bambini.
- Le prospettive di guarigione sono generalmente favorevoli.
- I sintomi possono includere un addome gonfio e sangue nelle urine.
- Fattori genetici possono contribuire alla sua insorgenza, con tumori che possono iniziare a svilupparsi durante la vita fetale.
- Il trattamento include generalmente chirurgie, chemioterapia e, in alcuni casi, radioterapia.
- Negli Stati Uniti, si segnalano circa 500 casi all’anno.
Cos’è il tumore di Wilms?
Il tumore di Wilms è raro, ma rappresenta il più comune tumore maligno renale nei bambini. Se un tumore viene diagnosticato in un bambino, c’è una probabilità del 90% che si tratti di un tumore di Wilms.
Di solito, si manifesta attorno ai 3 o 4 anni e solo raramente dopo i 6 anni. Negli Stati Uniti, circa 500 casi sono segnalati ogni anno.
Oltre il 75% dei casi si verifica in bambini altrimenti sani, mentre circa il 25% è associato a problematiche di sviluppo preesistenti.
Il trattamento ha un tasso di successo elevato, con oltre il 90% dei pazienti che sopravvivono per almeno 5 anni dopo il trattamento.
Nel 95% dei casi, il tumore colpisce un rene, anche se può sorgere più di un tumore. Solo nel 5% dei casi, entrambi i reni sono coinvolti. Si ritiene che il tumore derivi da cellule renali immature.
Le evidenze suggeriscono che i tumori possano derivare dalla perdita o inattivazione di un gene soppressore del tumore chiamato QT1 sul cromosoma 11. I geni oncosoppressori normalmente controllano la crescita cellulare e impediscono la proliferazione tumorale.
Sintomi
Nelle fasi iniziali, è possibile che non ci siano sintomi evidenti e persino un tumore di grandi dimensioni può non causare dolore. Tuttavia, anche i tumori di grandi dimensioni vengono di solito scoperti prima che inizino a metastatizzare o a diffondersi ad altre parti del corpo.
Se si manifestano sintomi, questi possono includere:
- gonfiore nell’addome
- sangue nelle urine e colorazione anomala delle urine
- febbre
- scarsa appetito
- iperpressione
- dolore addominale o toracico
- nausea
- stipsi
- vene dilatate sull’addome
- malessere generale
- vomito
- perdita di peso inspiegabile
Se il tumore si è diffuso ai polmoni, si possono riscontrare tosse, sangue nell’espettorato e difficoltà respiratorie.
Trattamento
Il trattamento per il tumore di Wilms dipende da vari fattori, tra cui:
- età del paziente
- salute generale
- storia medica
- stadio della malattia
- tolleranza a farmaci o procedure specifiche
- preferenze dei genitori
Il trattamento standard include solitamente interventi chirurgici, chemioterapia e, occasionalmente, radioterapia.
Essendo il tumore di Wilms raro, è consigliabile che il trattamento avvenga in centri pediatrici specializzati nel trattamento del cancro.
Chirurgia
Le opzioni chirurgiche includono la nefrectomia, che è la rimozione chirurgica del tessuto renale.
Nefrectomia semplice: l’intero rene viene rimosso chirurgicamente. L’altro rene rimane sufficientemente sano per mantenere il paziente in buona salute.
Nefrectomia parziale: il tumore e parte del tessuto renale circostante vengono rimossi chirurgicamente. Questo intervento è indicato se l’altro rene non è completamente sano o è stato rimosso in precedenza.
Nefrectomia radicale: l’intero rene, la ghiandola surrenale, i linfonodi vicini e altri tessuti circostanti vengono rimossi chirurgicamente.
Durante la procedura, il chirurgo può esaminare entrambi i reni e la cavità addominale, prelevando campioni per analisi.
Altre opzioni
Ulteriori opzioni di trattamento comprendono:
Trapianto di rene: se entrambi i reni devono essere rimossi, sarà necessaria la dialisi fino al trapianto di un rene.
Chemioterapia: le cellule tumorali vengono analizzate per determinare se sono aggressive o suscettibili alla chemioterapia, che utilizza farmaci per uccidere le cellule tumorali. I farmaci citotossici inibiscono la divisione e la crescita delle cellule tumorali.
La chemioterapia colpisce le cellule tumorali indesiderate, ma può anche danneggiare le cellule sane, causando effetti collaterali.
Questi effetti collaterali possono includere:
- perdita di capelli
- perdita di appetito
- basso numero di globuli bianchi
- nausea
- vomito
Una volta completato il trattamento, gli effetti collaterali tendono a scomparire.
La chemioterapia ad alte dosi può danneggiare le cellule del midollo osseo. Se è necessaria una dose elevata, le cellule del midollo possono essere prelevate, congelate e reinserite nel corpo per via endovenosa dopo il trattamento.
Radioterapia: si utilizzano raggi X ad alta energia o particelle di radiazione per distruggere le cellule tumorali. La radioterapia danneggia il DNA all’interno delle cellule tumorali, compromettendo la loro capacità di riprodursi.
Di solito, la radioterapia inizia pochi giorni dopo l’intervento. Nei pazienti molto giovani, può essere somministrato un sedativo per mantenerli tranquilli durante le sedute. Il medico segna l’area da trattare con un inchiostro, proteggendo nel contempo le aree non interessate.
Gli effetti collaterali possono includere:
Diarrea: se l’addome è trattato, i sintomi possono manifestarsi pochi giorni dopo l’inizio del trattamento e possono peggiorare con il progredire della terapia, ma generalmente si risolvono alcune settimane dopo il completamento del ciclo.
Affaticamento: è il sintomo più comune.
Nausea: può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento e può essere di breve durata. È importante informare il medico, poiché è facilmente trattabile con farmaci.
Irritazione cutanea: le aree colpite dalla radioterapia possono diventare rosse e irritate. Queste aree devono essere protette dalla luce solare, dall’aria fredda, da graffi e frizioni, nonché da saponi profumati.
Stadiazione
La stadiazione è fondamentale per valutare l’estensione della malattia e il coinvolgimento di altre aree.
Fase 1: il cancro può essere completamente rimosso chirurgicamente e rimane limitato al rene.
Fase 2: il tumore ha raggiunto tessuti e strutture vicine al rene, come vasi sanguigni e tessuto adiposo, ma può ancora essere completamente asportato.
Fase 3: il tumore si è diffuso ulteriormente, coinvolgendo i linfonodi vicini o altre parti dell’addome, rendendo difficile la rimozione totale.
Fase 4: il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo, inclusi potenzialmente cervello, fegato e polmoni.
Fase 5: entrambi i reni contengono cellule tumorali.
Trattamento per fasi
I trattamenti possono essere somministrati in base allo stadio del tumore:
Fasi 1 o 2: se il tipo di cellule tumorali non è aggressivo, il rene, i tessuti circostanti e alcuni linfonodi vicini verranno rimossi chirurgicamente, seguiti dalla chemioterapia. In alcuni casi, la fase 2 può anche richiedere la radioterapia.
Fasi 3 o 4: se il tumore si è diffuso nell’addome, la sua rimozione potrebbe danneggiare vasi sanguigni o altre strutture vitali. In questo caso, verrà utilizzata una combinazione di chirurgia, radioterapia e chemioterapia. La chemioterapia può essere somministrata prima dell’intervento per ridurre le dimensioni del tumore.
Fase 5: se entrambi i reni contengono cellule tumorali, parte del tumore di ciascun rene sarà rimossa chirurgicamente, mentre i linfonodi vicini verranno esaminati per rilevare la presenza di cellule tumorali. Dopo questo, il paziente riceverà chemioterapia per ridurre il tumore residuo, e successivamente verrà effettuata un’ulteriore resezione chirurgica. Il chirurgo cercherà di preservare il tessuto renale sano. Questo può essere seguito da ulteriori cicli di radioterapia e chemioterapia.
Le cause
La causa esatta del tumore di Wilms rimane sconosciuta, ma si pensa che possa iniziare prima della nascita, quando alcune cellule renali non si sviluppano correttamente. Queste cellule anormali possono moltiplicarsi e formare un tumore, che generalmente viene diagnosticato all’età di 3 o 4 anni.
Fattori genetici: le mutazioni nei geni che controllano la crescita cellulare possono consentire alle cellule di dividersi e crescere senza controllo. Sono stati identificati due geni importanti: Wilms Tumor 1 o 2 (WT1 o WT2). Possono riscontrarsi anche mutazioni in altri cromosomi.
Storia familiare: i tumori di Wilms possono derivare da difetti genetici trasmessi da un genitore, ma la maggior parte dei casi non è ereditaria. Solo in meno del 2% dei casi un parente stretto risulta colpito.
La maggior parte dei tumori di Wilms è sporadica, risultando da mutazioni genetiche che influenzano la crescita cellulare nel rene. Queste modifiche tendono a verificarsi generalmente dopo la nascita.
Condizioni concomitanti
Sindrome WAGR: in un numero limitato di casi, il tumore può manifestarsi insieme ad altre condizioni genetiche.
WAGR è l’acronimo di quattro condizioni:
- Il tumore di Wilms
- aniridia, ovvero la nascita senza iride o parte colorata dell’occhio
- malformazioni genitourinarie
- ritardo nello sviluppo cognitivo
La sindrome WAGR si verifica quando il gene WT1 viene perso o inattivato sul cromosoma 11. WT1 è un gene soppressore del tumore, il che significa che normalmente inibisce la crescita dei tumori e controlla la proliferazione cellulare.
Una persona affetta dalla sindrome WAGR ha una probabilità compresa tra il 45% e il 60% di sviluppare il tumore di Wilms.
Sindrome di Denys-Drash (DDS): questa è una malattia rara che causa insufficienza renale prima dei 3 anni di età, accompagnata da uno sviluppo anormale degli organi genitali. Esiste un rischio elevato di sviluppare altri tipi di cancro, oltre al tumore di Wilms, ed è causata anch’essa da un’alterazione del gene WT1.
Sindrome di Beckwith-Wiedemann: un disturbo caratterizzato da una crescita eccessiva che presenta una vasta gamma di sintomi. Alla nascita, i neonati possono pesare significativamente di più della media e presentare una lingua grande, organi ingrossati (in particolare il fegato), asimmetria nella crescita di un lato del corpo, ipoglicemia neonatale, pieghe auricolari e anomalie auricolari. Il corpo tende a crescere in modo asimmetrico.
Si pensa che la sindrome di Beckwith-Wiedemann derivi da una copia di un oncogene iperattivo sul cromosoma 11 (IGF2). Gli oncogeni regolano la crescita cellulare e se ci sono alterazioni, questa crescita può sfuggire al controllo.
Esiste un rischio maggiore di sviluppare il tumore di Wilms, così come epatoblastoma, neuroblastoma, cancro adrenocorticale e rabdomiosarcoma.
Altri fattori
Alcuni altri fattori possono aumentare la probabilità di sviluppare il tumore di Wilms.
Sesso: le femmine presentano un rischio leggermente elevato di sviluppare il tumore di Wilms rispetto ai maschi.
Origine etnica: le persone di origine africana nera hanno una probabilità leggermente superiore di sviluppare il tumore di Wilms. Negli Stati Uniti, gli asiatici-americani hanno il rischio più basso.
Criptorchidismo: se uno o entrambi i testicoli non scendono nello scroto, può esserci un rischio maggiore di sviluppare il tumore di Wilms.
Ipospadia: i maschi nati con l’uretra non localizzata nella posizione corretta, sulla punta del pene, hanno un rischio più elevato di sviluppare il tumore di Wilms.
Diagnosi
Il medico inizierà raccogliendo informazioni sui segni e sintomi, esaminando la storia clinica del bambino e i dettagli sulla gravidanza, ed eseguendo un esame fisico.
I seguenti test possono essere utili per diagnosticare un tumore di Wilms:
Esame del sangue: sebbene non possa confermare la diagnosi, può fornire informazioni sullo stato generale di salute del paziente e sulla funzionalità di fegato e reni.
Test delle urine: può valutare la presenza di zuccheri, proteine, sangue e batteri.
Ecografia addominale: offre una visione interna dei tessuti molli e delle cavità del corpo, fornendo dettagli sui reni e su eventuali tumori. Può anche rilevare problemi nelle vene renali o in altre strutture addominali. Entrambi i reni saranno esaminati.
Ulteriori tecniche di imaging possono includere tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM).
Una radiografia del torace può rivelare se il cancro si è diffuso, metastatizzandosi, ai polmoni.
In una biopsia, un piccolo campione del tumore viene prelevato e analizzato al microscopio.
Prospettiva
La prognosi per il tumore di Wilms può variare. Se descritto come anaplastico, il tumore ha una prognosi sfavorevole e risulta più difficile da trattare. L’anaplasia si verifica quando i nuclei delle cellule sono grandi e distorti.
Altri fattori che possono influenzare la prognosi includono:
- lo stadio del cancro
- la dimensione del tumore primario
- l’età e la salute generale del paziente al momento della diagnosi
- la risposta alla terapia e la possibilità di rimuovere il tumore chirurgicamente
- la tolleranza del paziente a specifici farmaci, procedure o terapie
- presenza di alterazioni genetiche
Un trattamento tempestivo e aggressivo è fondamentale per ottenere il miglior risultato possibile. La cura post-trattamento è altrettanto cruciale.
Per i pazienti di età inferiore ai 15 anni alla diagnosi, la probabilità di sopravvivere per 5 anni o più era dell’88% nel 2010, rispetto al 74% nel 1975.
Secondo l’American Cancer Society, le percentuali di sopravvivenza a 4 anni sono:
Per la diagnosi allo stadio 1: 83% per tumori anaplastici e 99% per istologie favorevoli.
Per la diagnosi allo stadio 5: 55% per tumori anaplastici e 87% per istologie favorevoli.
Test clinici
Le prove cliniche possono rappresentare un’opzione se le condizioni non rispondono ai trattamenti standard. Chiunque sia interessato a scoprire ulteriori dettagli sulle sperimentazioni cliniche può informarsi presso le strutture sanitarie competenti.
Nuove Ricerche e Sviluppi nel 2024
Negli ultimi anni, la ricerca sul tumore di Wilms ha fatto significativi progressi. Studi recenti hanno dimostrato che l’approccio personalizzato alla terapia, basato sulle specifiche caratteristiche genetiche del tumore, può migliorare notevolmente le prospettive di trattamento. Inoltre, l’uso di nuove tecnologie, come la terapia genica e il targeting molecolare, sta mostrando risultati promettenti nella riduzione delle recidive e nel miglioramento della qualità della vita dei pazienti.
Recentemente, una revisione sistematica ha rivelato che il trattamento pre-operatorio con chemioterapia neoadiuvante può ridurre le dimensioni del tumore, facilitando così l’intervento chirurgico. Studi clinici hanno anche evidenziato un aumento della sopravvivenza globale nei bambini trattati in centri specializzati, evidenziando l’importanza di un approccio multidisciplinare nella gestione del tumore di Wilms.
I dati più recenti suggeriscono che il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i pazienti con tumore di Wilms è in costante aumento, raggiungendo oltre il 90% nei casi favorabili, grazie ai miglioramenti nelle terapie e alla diagnosi precoce. È fondamentale che i genitori e i medici rimangano informati sugli sviluppi più recenti per garantire il miglior trattamento possibile ai bambini affetti da questa patologia.
