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La chemioterapia può incoraggiare inavvertitamente la crescita del cancro

Un nuovo studio dagli Stati Uniti rileva che nel processo di targeting e uccisione delle cellule tumorali, la chemioterapia può anche stimolare le cellule sane nelle vicinanze per rilasciare un composto che stimola la crescita del cancro, portando infine alla resistenza del trattamento. Sperano che la loro scoperta porti a terapie migliori per la forza e comprano tempo prezioso per i pazienti con cancro avanzato.

L’autore senior Peter S. Nelson, della Human Biology Division presso il Fred Hutchinson Cancer Research Center di Seattle, e colleghi, scrivono delle loro scoperte in un articolo pubblicato online il 6 agosto su Nature Medicine.

Nelson ha detto ai media:

“Le cellule tumorali all’interno del corpo vivono in un ambiente o in un quartiere molto complesso, dove risiede la cellula tumorale e chi ne influenza i suoi vicini e la sua resistenza alla terapia”.

La ragione per cui alla fine la chemioterapia fallisce nel trattamento del cancro avanzato, ha detto Nelson, è perché la dose che avresti bisogno di somministrare al paziente per eliminare il cancro potrebbe anche uccidere il paziente.

In laboratorio, puoi “curare” quasi ogni tipo di cancro: dai una dose enorme di chemioterapia tossica alle cellule tumorali nella capsula di Petri.

Ma non puoi farlo ai pazienti, perché la dose elevata non solo ucciderebbe le cellule tumorali ma anche le cellule sane, ha detto Nelson.

Medico in possesso di farmaci chemioterapici
I ricercatori suggeriscono che le loro scoperte potrebbero spianare la strada a rendere i trattamenti contro il cancro più efficaci. Il trattamento dei tumori solidi comuni deve essere somministrato in dosi più piccole scandite in cicli, per dare alle cellule sane il tempo di recuperare negli intervalli.

Ma lo svantaggio è che questo approccio non può uccidere tutte le cellule tumorali e quelle che sopravvivono possono diventare resistenti ai cicli successivi della terapia.

Nel loro studio, Nelson e colleghi hanno trovato un meccanismo attraverso il quale ciò può accadere.

Hanno studiato un tipo di cellula normale, non cancerosa, il fibroblasto, che vive vicino a tumori del cancro.

Negli animali, i fibroblasti aiutano a mantenere il tessuto connettivo, che si trova in tutto il corpo e agisce come un “ponteggio” che contiene altri tipi di cellule e tessuti. I fibroblasti sono anche importanti per la guarigione delle ferite e la produzione di collagene.

Ma sotto altre circostanze non comuni, possono comportarsi in modi inaspettati.

Quando il loro DNA è danneggiato, ad esempio dalla chemioterapia, i fibroblasti possono rilasciare una vasta gamma di composti che stimolano la crescita cellulare.

Nelson e colleghi hanno esaminato le cellule tumorali da pazienti con carcinoma della prostata, della mammella e dell’ovaio che erano stati trattati con chemioterapia, e in particolare, che quando il DNA dei fibroblasti vicino al tumore è danneggiato dalla chemioterapia, iniziano a produrre una proteina chiamata WNT16B nell’ambiente del tumore .

E, hanno anche scoperto, quando la proteina raggiunge un livello abbastanza alto, fa crescere le cellule tumorali, invadono il tessuto circostante e resistono alla terapia.

“L’espressione di WNT16B nel microambiente tumorale della prostata ha attenuato gli effetti della chemioterapia citotossica in vivo, promuovendo la sopravvivenza delle cellule tumorali e la progressione della malattia”, scrivono.

I ricercatori sapevano già che la famiglia di geni e proteine ​​WNT è importante per la crescita delle cellule normali e tumorali, ma questo studio rivela che potrebbero anche avere un ruolo nel promuovere la resistenza al trattamento.

I ricercatori hanno visto alcune proteine ​​WNT aumentare di 30 volte, il che era “completamente inaspettato”, ha detto Nelson.

I trattamenti contro il cancro stanno diventando sempre più specifici, usando approcci precisi “da cecchino” per bersagliare le molecole chiave piuttosto che un “cannone sparso” come un dannoso DNA.

I ricercatori dicono che i loro risultati suggeriscono che il microambiente del tumore può anche avere un ruolo nel successo o nel fallimento di questi più precisi problemi.

Ad esempio, la stessa cellula cancerosa può reagire in modo diverso allo stesso trattamento, in diversi microambienti.

Suggeriscono che la loro scoperta potrebbe aiutare a rendere i trattamenti più efficaci, ad esempio trovando un modo per bloccare la risposta del microambiente del tumore.

Il professor Fran Balkwill, un esperto di microbiologia del Cancer Research nel Regno Unito, ha detto alla stampa che lo studio si collega ad altri studi che mostrano che “i trattamenti del cancro non colpiscono solo le cellule tumorali, ma possono anche colpire le cellule dentro e intorno ai tumori”.

A volte l’effetto può essere utile, ha detto Balkwill, dando l’esempio di quando la chemioterapia attiva le cellule immunitarie della salute per attaccare i tumori vicini.

“Ma questo lavoro conferma che le cellule sane che circondano il tumore possono anche aiutare il tumore a diventare resistente al trattamento.Il prossimo passo è trovare modi per rendere questi meccanismi di resistenza più efficaci per rendere la chemioterapia più efficace”, ha aggiunto.

Scritto da Catharine Paddock PhD

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