La schizofrenia rappresenta una sfida complessa non solo per i pazienti, ma anche per le loro famiglie. La recidiva, purtroppo, è un evento comune, specialmente quando i pazienti interrompono il trattamento con farmaci antipsicotici a causa di effetti collaterali indesiderati. Gli psichiatri segnalano che oltre la metà dei pazienti sperimenta una ricaduta entro due anni, e più dell’80% entro cinque anni. È importante sottolineare che la recidiva è cinque volte più probabile tra coloro che interrompono il trattamento.
Recentemente, un innovativo studio di fase III ha messo in luce la sicurezza e l’efficacia dell’asenapina, un nuovo farmaco antipsicotico, che sarà presto disponibile negli Stati Uniti. I risultati indicano che il rischio di recidiva nei pazienti che hanno ricevuto il trattamento per un anno è stato ridotto di circa il 75% rispetto a quelli che non hanno ricevuto alcun trattamento. Prevenire la recidiva è cruciale, poiché aiuta i pazienti a mantenere una vita normale, senza interruzioni nel lavoro, nell’istruzione o nelle relazioni, e contribuisce a evitare ricoveri ospedalieri. Le aspettative sono elevate: i trattamenti più recenti potrebbero superare quelli già disponibili nel mantenere la stabilità dei pazienti.
Il farmaco in questione, l’asenapina, sviluppato da Schering-Plough, è un antipsicotico atipico che si assume per via sublinguale. Questo approccio innovativo consente una somministrazione pratica e una liberazione controllata del farmaco, riducendo il rischio di non aderenza alla terapia. «La formulazione assicura una distribuzione costante del principio attivo e consente di monitorare l’assunzione da parte dei pazienti», ha spiegato il professor Steven Potkin dell’Università della California, esperto di asenapina. «Inoltre, riduce il rischio di sovradosaggio: eventuali eccessi vengono inghiottiti e inattivati nell’intestino».
Ad agosto, la FDA ha approvato l’asenapina per il trattamento della schizofrenia acuta negli adulti e per la gestione degli episodi acuti di mania nel disturbo bipolare di tipo 1. È la prima volta che un farmaco psicotropico ottiene l’approvazione per due indicazioni simultaneamente. Negli Stati Uniti, sarà commercializzato come Saphris, mentre in Europa è attualmente in fase di valutazione da parte dell’Agenzia europea per i medicinali (EMEA). Se approvato, sarà conosciuto come Sycrest.
Risultati Presentati all’ECNP
I risultati dello studio di fase III sulla prevenzione delle recidive nella schizofrenia sono stati presentati al 22° congresso annuale dell’European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) a Istanbul. È emerso che solo il 12% dei pazienti trattati con asenapina ha presentato una recidiva nel corso di un anno, rispetto al 47% di quelli che hanno ricevuto un placebo. Lo studio ha compreso una fase aperta di sei mesi e una fase randomizzata in doppio cieco di sei mesi, in cui l’asenapina è stata confrontata con placebo in 386 pazienti, la maggior parte dei quali affetti da schizofrenia paranoide. Solo i pazienti stabilizzati con asenapina sono stati inclusi nella fase randomizzata, e la maggior parte di essi ha assunto 10 mg due volte al giorno.
La valutazione delle recidive è avvenuta attraverso un numero di criteri, incluso un incremento superiore al 20% nei punteggi sullo strumento di valutazione PANSS (scala della sindrome positiva e negativa) o punteggi superiori a 5 in elementi specifici come ostilità o comportamento allucinatorio. Gli eventi avversi sono stati monitorati tramite valutazioni formali, inclusi ECG, test di laboratorio e scale di valutazione standard.
Mary Mackle, autrice principale dello studio e ricercatrice presso Schering Plough nel New Jersey, ha dichiarato: «I risultati per asenapina sono stati eccellenti». Il numero di pazienti in trattamento attivo era elevato, e il numero di coloro che hanno sperimentato ulteriori episodi era insolitamente basso. Questo suggerisce che i pazienti sono rimasti in terapia non solo per l’efficacia nel controllo dei sintomi, ma anche perché gli effetti collaterali erano gestibili. «Asenapina è ben tollerata e presenta un profilo di effetti collaterali favorevole, con minori aumenti di peso e sedazione rispetto ad altri antipsicotici», ha aggiunto.
Il dottor John Panagides, un altro ricercatore clinico di Schering Plough, ha sottolineato come i pazienti abbiano mostrato una buona tolleranza al trattamento: «Rispetto ai noti profili rischio/beneficio degli attuali antipsicotici, asenapina si presenta come un’opzione decisamente vantaggiosa». È meno associata a effetti collaterali come l’aumento della prolattina, l’aumento di peso, effetti metabolici, sedazione ed effetti extrapiramidali. «Gli effetti di asenapina su questi aspetti sono stati modesti». Tra gli eventi avversi riportati, l’ansia (8,2% con asenapina vs 10,9% con placebo), l’aumento di peso (6,7% per asenapina vs 3,6% per placebo) e l’insonnia (6,2% con asenapina e 13,5% con placebo) sono stati i più comuni. Solo il 3,7% dei pazienti trattati con asenapina ha mostrato un aumento di peso clinicamente significativo (superiore al 7% del peso basale, pari a circa 4 kg). Inoltre, il numero di pazienti con peggioramento della schizofrenia è stato quattro volte maggiore nel gruppo placebo rispetto a quelli trattati con asenapina (4,6% vs 16,1%).
Miglioramento dei Sintomi Negativi
Un aspetto particolarmente promettente del nuovo trattamento è il suo impatto sui sintomi negativi della schizofrenia, come l’apatia, la perdita di motivazione e la scarsa funzionalità sociale. «Negli studi a breve termine, asenapina ha mostrato una chiara efficacia per i sintomi negativi, e negli studi a lungo termine, questo effetto sembra essere mantenuto», ha sottolineato il professor Potkin. Questa constatazione è fondamentale, poiché i sintomi negativi sono notoriamente difficili da trattare.
Un comunicato stampa di Schering-Plough di luglio ha riportato uno studio che analizza gli effetti di asenapina sui sintomi negativi. In questa ricerca, asenapina si è dimostrata significativamente più efficace dell’olanzapina nella riduzione di tali sintomi, valutata attraverso la scala di valutazione dei sintomi negativi (NSA-16) a 16 item. «I dati completi dello studio, compresi quelli su efficacia, sicurezza e tollerabilità, saranno presentati in occasione di una futura riunione medica», ha dichiarato la società.
Il professor Potkin ha enfatizzato che non esiste un farmaco universale per tutti i pazienti con schizofrenia: «Alcuni potrebbero non rispondere a un farmaco ma rispondere bene a un altro. Profili di effetti collaterali diversi permettono agli psichiatri di personalizzare il trattamento per ogni paziente, ad esempio, per quelli in sovrappeso è fondamentale scegliere un farmaco che minimizzi l’aumento di peso». È importante ricordare che tutti gli antipsicotici sono efficaci nel trattare i sintomi positivi della schizofrenia, ma alcuni possono anche affrontare aspetti diversi, che altri non riescono a colpire.
Recenti studi condotti da scienziati dell’Università della California e della Yale University suggeriscono che asenapina potrebbe avere il potenziale per affrontare il deterioramento cognitivo nella schizofrenia. I ricercatori hanno osservato che gli effetti di asenapina sui recettori serotoninergici nelle scimmie potrebbero contribuire a migliorare il deterioramento cognitivo, ma avvertono che sono necessari studi clinici su larga scala per confermare questi effetti nei pazienti.
Per quanto riguarda la sua indicazione per la mania bipolare di tipo 1, un poster presentato all’ECNP ha mostrato che asenapina riduce rapidamente i sintomi già entro 2 giorni, migliorando i punteggi su tutti gli 11 item dell’YMRS (Young Mania Rating Scale) – il principale strumento di valutazione della mania – entro due settimane.
Sebbene l’esperienza clinica con asenapina sia ancora limitata, alcune linee guida professionali, in particolare quelle elaborate da esperti in disturbi bipolari, lo raccomandano già agli psichiatri, basandosi su prove di numerosi studi clinici. Man mano che ulteriori ricerche vengono completate e le prestazioni cliniche del farmaco vengono studiate con l’aumento della sua disponibilità, i punti di forza di asenapina diventeranno sempre più chiari.
«C’è un grande ottimismo riguardo allo sviluppo futuro di nuovi farmaci che possano anche affrontare le attuali esigenze insoddisfatte nella gestione dei pazienti con schizofrenia e disturbo bipolare», ha concluso il professor Potkin.
Ulteriori informazioni:
www.schering-plough.com
Scritto da Olwen Glynn Owen
