I ricercatori del Massachusetts Institute of Technology (MIT) negli Stati Uniti stanno testando il fenanthriplatino, un innovativo farmaco sperimentale a base di platino, che dimostra un’efficacia superiore nell’uccidere le cellule tumorali, rappresentando così un’alternativa promettente al cisplatino, il chemioterapico a base di platino più comunemente utilizzato.
I farmaci chemioterapici a base di platino sono tra i più potenti e largamente utilizzati contro il cancro. Tuttavia, presentano effetti collaterali tossici e la resistenza tumorale rappresenta una sfida significativa per i trattamenti attuali.
Il cisplatino, il farmaco chemioterapico a base di platino più diffuso, è stato approvato negli Stati Uniti nel 1978. Questo farmaco si è dimostrato particolarmente efficace nel trattamento del cancro ai testicoli, ma viene impiegato anche per tumori ovarici, polmonari e linfomi, oltre ad altri tipi di neoplasie.
In un articolo recentemente pubblicato negli Atti dell’Accademia Nazionale delle Scienze (PNAS), l’autore senior Stephen J. Lippard e i suoi collaboratori evidenziano che il fenanthriplatino non solo è in grado di eliminare le cellule tumorali in modo più efficace rispetto al cisplatino, ma potrebbe anche aggirare la resistenza delle cellule cancerogene ai farmaci convenzionali a base di platino.
Lippard, un professore di chimica di spicco, ha dedicato gran parte della sua carriera allo studio dei farmaci a base di platino. Ha dichiarato alla stampa di aver sempre considerato il platino speciale per la sua capacità di combattere il cancro. Con l’introduzione di nuove varianti come il fenanthriplatino, «potremmo avere l’opportunità di applicare il platino a una gamma più ampia di tipi di cancro, con maggiore successo», ha affermato.
Vantaggi rispetto al cisplatino
Una delle ragioni per cui il fenanthriplatino sembra più efficace del cisplatino è la sua capacità di penetrare più facilmente nelle cellule tumorali. Inoltre, esso inibisce la trascrizione, il primo passo dell’espressione genica, in cui le cellule convertono il DNA in RNA.
I farmaci a base di platino sono efficaci contro il cancro grazie alla loro struttura chimica, che presenta un atomo di platino legato a due molecole di ammonio e due ioni di cloruro. Quando questo composto entra nella cellula tumorale, subisce una modifica, diventando carico positivamente poiché gli ioni cloruro vengono sostituiti da molecole d’acqua.
Queste molecole d’acqua si spostano facilmente, permettendo al composto a base di platino di legarsi al DNA all’interno della cellula cancerosa. Questo porta alla formazione di legami incrociati nel DNA, bloccando la capacità della cellula di leggere il codice genetico, essenziale per la sua funzione. Se una porzione sufficiente di DNA diventa illeggibile, la cellula è destinata a morire. Questo è il meccanismo d’azione del cisplatino.
Inizialmente si pensava che solo i composti con due siti di legame del DNA (i due ioni di cloro sostituiti dall’acqua) fossero efficaci contro i tumori, poiché la loro capacità di formare legami incrociati era considerata cruciale. Tuttavia, a partire dagli anni ’80, gli scienziati hanno scoperto che alcuni composti di platino caricati positivamente, che possono legarsi al DNA in un solo sito, possiedono anch’essi proprietà antitumorali, riaccendendo l’interesse per questi studi.
Per un certo periodo, Lippard e il suo team hanno condotto ricerche su diversi composti di platino, cercando di capire i meccanismi alla base della loro azione. L’obiettivo è identificare farmaci simili, potenzialmente più potenti, in grado di affrontare un numero maggiore di tipi di cancro, riducendo al contempo gli effetti collaterali e la resistenza delle cellule tumorali.
Nel 2008, hanno studiato il pyriplatin, un composto simile al cisplatino, in cui uno degli atomi di cloro è stato sostituito da un anello piridinico. Tuttavia, durante i test, si è rivelato meno efficace nell’uccidere le cellule tumorali rispetto al cisplatino o all’oxaliplatino, un altro farmaco antitumorale a base di platino approvato dalla FDA.
Questa esperienza ha spinto i ricercatori a esplorare composti con anelli più grandi, sperando di trovare molecole in grado di bloccare la trascrizione del DNA in modo più efficace. È così che hanno scoperto il fenanthriplatino.
Nei test condotti su 60 tipi di cellule tumorali, il fenanthriplatino si è dimostrato tra 4 e 40 volte più potente del cisplatino, a seconda del tipo di tumore. Grazie al suo diverso modello d’azione, i ricercatori suggeriscono che potrebbe essere efficace anche contro tumori resistenti al cisplatino.
Evasione della resistenza delle cellule tumorali
Di fronte al cisplatino, alcune cellule tumorali sviluppano resistenze e stabiliscono difese contro il farmaco. Queste cellule contengono composti di zolfo, come il glutatione, che attaccano il platino, neutralizzandolo prima che possa legarsi al DNA.
I ricercatori hanno scoperto che il fenanthriplatino riesce a eludere alcune di queste difese, poiché la sua struttura ingombrante a tre anelli sembra ostacolare l’attacco del glutatione al platino.
«… potrebbe evitare gli scavenger di platino citoplasmatici con ligandi di zolfo-donatore che trasmettono la resistenza ai farmaci», scrivono gli autori dello studio.
Il risultato promettente espande l’uso del platino nel trattamento del cancro
Luigi Marzilli, professore di chimica alla Louisiana State University, non coinvolto nello studio, ha affermato che il fenanthriplatino rappresenta una promettente novità nel panorama terapeutico contro il cancro, perché:
«Espande l’utilità dei farmaci a base di platino ed evita alcuni dei problemi associati ai farmaci esistenti».
Attualmente, Lippard e i suoi collaboratori stanno conducendo esperimenti su modelli animali per comprendere come il farmaco si distribuisce nel corpo e quanto efficacemente riesce a eliminare i tumori in vivo rispetto a quelli in vitro. Lippard ha dichiarato che potrebbero essere in grado di modificare ulteriormente il composto per migliorarne le proprietà terapeutiche.
Scritto da Catharine Paddock PhD
Aggiornamenti Recenti sulla Ricerca del Fenanthriplatino (2024)
Negli ultimi mesi, diversi studi clinici hanno iniziato a esaminare gli effetti del fenanthriplatino in pazienti con tumori resistenti ai trattamenti standard. Questi studi preliminari hanno mostrato risultati incoraggianti, suggerendo che il fenanthriplatino non solo è ben tollerato dai pazienti, ma potrebbe anche estendere la sopravvivenza in casi di cancro avanzato. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che l’uso combinato del fenanthriplatino con altre terapie mirate può potenziare ulteriormente l’efficacia del trattamento, aprendo la strada a nuovi protocolli terapeutici. Un’analisi dettagliata delle reazioni farmacologiche e delle interazioni cellulari è in corso per comprendere meglio il meccanismo d’azione, con l’obiettivo di ottimizzare ulteriormente l’uso di questo promettente farmaco antitumorale.
