La malattia di Fabry è una malattia ereditaria rara causata dalla carenza di un enzima. È un disturbo di accumulo lipidico che colpisce principalmente i maschi.
Questa condizione può portare a complicazioni a lungo termine nei reni, nel cuore e nel sistema nervoso, con un potenziale esito fatale.
Altri nomi per la malattia includono malattia di Anderson-Fabry, deficit di alfa-galattosidasi A o angiokeratoma corporis diffusum.
La forma classica di Fabry, nota come tipo 1, inizia in giovane età e colpisce circa 1 su 40-60.000 maschi. Molti portatori del gene difettoso non presentano sintomi evidenti.
La malattia di Fabry di tipo 2, o ad insorgenza tardiva, ha una prevalenza che varia tra 1 su 1.500 e 1 su 4.000 maschi.
Sintomi
I disturbi del sistema nervoso centrale possono manifestarsi quando piccoli vasi sanguigni nel cervello sono compromessi a causa dell’accumulo di GL-3 nel tempo.
I pazienti con malattia di Fabry presentano un rischio maggiore di:
- ictus
- vertigini
- intorpidimento
- mal di testa
- debolezza
In aggiunta, problemi emotivi e psicologici come ansia, paura e depressione possono emergere a causa della convivenza con i sintomi della malattia.
Si possono anche verificare disturbi dell’udito, tra cui perdita uditiva graduale e tinnito, dovuti all’accumulo di GL-3.
Malattia di Fabry nelle femmine
Le femmine portatrici del gene spesso non presentano sintomi o solo forme lievi della malattia. Tuttavia, una piccola percentuale può sviluppare sintomi gravi, paragonabili a quelli osservati nei maschi.
Nei casi più severi, le femmine possono manifestare gli stessi segni e sintomi dei maschi, ma con una gravità maggiore.
Poiché molte donne portano il gene senza che esso si attivi, è difficile stimare con precisione quante di esse siano colpite dalla malattia.
Le cause
La malattia di Fabry è causata da una carenza di un enzima chiamato alfa-galattosidasi A (a-GAL A), codificato dal gene GLA.
Una mutazione in questo gene porta a una degradazione inadeguata dei lipidi, causando un accumulo dannoso di globotriaosilceramide (GL-3) nel sistema cardiovascolare, nel sistema nervoso autonomo, nei reni e negli occhi.
Esistono vari disturbi di accumulo lipidico, ma la malattia di Fabry è l’unica legata al cromosoma X e trasmessa in modo ereditario.
Il gene mutato viene trasmesso attraverso il cromosoma X della madre, con il 50% di probabilità di essere ereditato dai figli e un 50% di rischio che le figlie diventino portatrici.
Trattamento
L’obiettivo principale del trattamento è il controllo o la prevenzione dei sintomi e delle complicanze associate.
Gli episodi di dolore sono spesso collegati a specifici fattori scatenanti, come calore, cambiamenti di temperatura, esposizione al sole, esercizio fisico e febbre. È fondamentale che i pazienti imparino a evitare questi inneschi.
Per i pazienti con episodi di dolore gravi e frequenti, il medico può prescrivere anticonvulsivanti, come carbamazepina (Tegretol) o difenilidantoina (Dilantin), da assumere regolarmente.
La terapia sostitutiva enzimatica (ERT) è un trattamento che sostituisce l’enzima carente. Per i pazienti affetti da malattia di Fabry, l’enzima mancante è l’alfa-galattosidasi A.
Negli Stati Uniti, Fabrazyme è l’unico trattamento ERT approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per la malattia di Fabry.
I produttori, Genzyme, affermano che «l’abbassamento di GL-3 suggerisce che Fabrazyme possa migliorare l’impatto della malattia di Fabry sul corpo, sebbene non sia stata dimostrata una correlazione diretta tra i livelli di GL-3 e i segni e sintomi specifici della malattia.»
Il trattamento ha superato tutti i test clinici e la sua sicurezza ed efficacia sono state dimostrate. Tuttavia, rimane molto costoso.
Le complicanze correlate alla malattia di Fabry, come quelle cutanee, cardiache, renali e psicologiche, vengono trattate separatamente da specialisti. Ad esempio, i sintomi cardiaci saranno gestiti da un cardiologo.
Prospettiva
In uno studio pubblicato nel 2009, i ricercatori hanno scoperto che:
«L’aspettativa di vita dei maschi con malattia di Fabry era di 58,2 anni, rispetto ai 74,7 anni della popolazione generale degli Stati Uniti. L’aspettativa di vita delle donne con malattia di Fabry era di 75,4 anni, rispetto agli 80,0 anni negli Stati Uniti.»
I pazienti diagnosticati precocemente e che ricevono un trattamento hanno una vita più lunga e sana.
Diagnosi
Il medico può sospettare la malattia di Fabry se il paziente presenta i segni e i sintomi associati. Se un familiare ha la malattia, sarà probabilmente richiesto un esame del sangue per misurare l’attività di a-GAL A.
Il processo di screening per le femmine è più complesso. L’esame del sangue può risultare fuorviante a causa dell’inattivazione casuale del cromosoma X. Questo significa che il gene difettoso può essere inattivato, rendendo l’enzima a-GAL A non influenzato.
Un’analisi cromosomica del gene GLA è considerata più accurata rispetto a un semplice esame del sangue.
Se si riscontra un accumulo eccessivo di GL-3, una biopsia renale può fornire informazioni utili.
Purtroppo, la malattia di Fabry è spesso diagnosticata erroneamente da pediatri e internisti, rendendo fondamentale una maggiore consapevolezza e formazione su questa condizione rara.
Nuove Ricerche e Prospettive Future
Nel 2024, diversi studi hanno approfondito gli sviluppi nella diagnosi e nel trattamento della malattia di Fabry. Recentemente, sono emerse nuove tecniche diagnostiche che migliorano l’accuratezza e la tempestività della rilevazione. In particolare, si è visto un aumento nell’uso della genomica per identificare le varianti genetiche associate alla malattia.
Inoltre, la terapia genica è in fase di studio come potenziale opzione terapeutica per le forme più gravi della malattia. I ricercatori stanno esplorando modi per correggere il difetto genetico alla radice, il che potrebbe avere un impatto significativo sulla vita dei pazienti.
Le terapie innovative, come i farmaci che riducono l’accumulo di GL-3, stanno mostrando risultati promettenti nella gestione dei sintomi e nella prevenzione delle complicanze. Questi sviluppi potrebbero migliorare notevolmente la qualità della vita dei pazienti affetti da questa condizione rara.
