La malattia di Fabry è una malattia ereditaria rara causata dalla carenza di un enzima. È un disturbo di accumulo lipidico che colpisce principalmente i maschi.
La malattia può causare difficoltà a lungo termine nei reni, nel cuore e nel sistema nervoso. Può essere fatale.
Altri nomi includono malattia di Anderson-Fabry, deficit di alfa-galattosidasi A o angiokeratoma corporis diffusum.
La malattia di tipo 1 o classico di Fabry inizia in giovane età e si stima che colpisca 1 su 40-60.000 maschi. Molti altri portano il gene difettoso senza sintomi.
La malattia di Fabry di tipo 2 o ad insorgenza tardiva può verificarsi con una frequenza compresa tra 1 su 1.500 e 4000 maschi.
Sintomi
Disturbi del sistema nervoso centrale possono verificarsi quando piccoli vasi sanguigni nel cervello vengono colpiti dopo anni di backup GL-3.
I pazienti hanno un rischio più elevato di:
- ictus
- vertigini
- intorpidimento
- mal di testa
- debolezza
Problemi emotivi e psicologici, come ansia, paura e depressione, possono verificarsi come conseguenza del vivere con i sintomi associati alla malattia di Fabry.
Possono verificarsi problemi di udito, come perdita dell’udito graduale o ronzio nelle orecchie, noto come tinnito. Questi sono dovuti all’accumulo di GL-3.
Malattia di Fabry nelle femmine
Le femmine non hanno né sintomi né molto più miti rispetto ai maschi, poiché spesso portano il gene senza essere colpiti. Tuttavia, una piccola percentuale può manifestare sintomi tanto gravi quanto i maschi.
Nei casi più gravi, le femmine hanno gli stessi segni e sintomi dei maschi con maggiore gravità.
Poiché le donne spesso portano la malattia senza che il gene sia attivato, può essere difficile calcolare con precisione quante donne ne sono colpite.
Le cause
La malattia di Fabry risulta quando c’è una carenza di un enzima chiamato alfa-galattosidasi A (a-GAL A). Questo enzima è codificato dal gene GLA.
Un difetto o una mutazione in questo gene causa una scarsa degradazione dei lipidi. Questo porta ad un accumulo dannoso di lipidi – in particolare globotriaosilceramide (GL-3) – nel sistema cardiovascolare, nel sistema nervoso autonomo, nei reni e negli occhi.
Ci sono diversi disturbi di accumulo lipidico. La malattia di Fabry è l’unica legata ad X o ereditata.
Il gene mutato viene trasportato nel cromosoma X della madre, causando il 50% di possibilità che lei lo trasmetta ai suoi figli e un 50% di rischio che le sue figlie siano portatrici.
Trattamento
Il controllo o la prevenzione dei sintomi e delle complicanze è l’obiettivo principale del trattamento.
Gli episodi di dolore sono quasi sempre collegati a determinati fattori scatenanti, come l’esposizione al calore, i cambiamenti di temperatura, l’esposizione al sole, l’esercizio fisico e la febbre. Il paziente deve imparare a evitare questi inneschi del dolore.
Per i pazienti con episodi gravi e frequenti di dolore, il medico può prescrivere un anticonvulsivante, come carbamazepina (Tegretol, Tegretol XR, Equetro, Carbatrol) o difenilidantoina (Dilantin). Dovrebbero essere presi ogni giorno.
La terapia sostitutiva enzimatica (ERT) è un trattamento medico che sostituisce un enzima che è assente o carente nei pazienti. Nei casi dei pazienti affetti da malattia di Fabry, l’enzima mancante è l’alfa-galattosidasi A (a-GAL A).
Negli Stati Uniti, Fabrazyme è l’unico trattamento ERT approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per la malattia di Fabry.
I produttori, Genzyme Corporate, scrivono sul loro sito Web “L’abbassamento di GL-3 suggerisce che Fabrazyme può migliorare il modo in cui la malattia di Fabry colpisce il tuo corpo, tuttavia non è stata dimostrata una relazione di GL-3 inferiore a specifici segni e sintomi della malattia di Fabry. “
Il trattamento ha superato tutte le prove cliniche e la sua sicurezza ed efficacia sono state dimostrate. È, tuttavia, costoso.
Le altre complicanze correlate alla malattia di Fabry, come la pelle, il cuore, i reni e i problemi psicologici sono trattate separatamente mentre si verificano, da medici specialisti. Ad esempio, i sintomi cardiaci saranno trattati da un cardiologo.
prospettiva
In uno studio pubblicato nel 2009, i ricercatori hanno scoperto che:
“L’aspettativa di vita dei maschi con malattia di Fabry era di 58,2 anni, rispetto ai 74,7 anni della popolazione generale degli Stati Uniti.L’aspettativa di vita delle donne con malattia di Fabry era di 75,4 anni, rispetto agli 80,0 anni negli Stati Uniti.”
I pazienti che vengono diagnosticati precocemente e possono ricevere trattamenti hanno una vita più lunga.
Diagnosi
![[Fabry nell'uomo più anziano]](https://demedbook.com/images/1/fabry-disease-what-you-need-to-know_2.jpg)
Il medico può sospettare la malattia di Fabry se il paziente ha i segni e i sintomi associati. Se si scopre che uno dei parenti del paziente ha la malattia, il medico ordinerà un esame del sangue per misurare l’attività di a-GAL A.
Le femmine di screening per la malattia di Fabry sono meno semplici. L’esame del sangue può essere fuorviante, a causa della natura casuale dell’inattivazione dell’X. L’inattivazione dell’X significa che il gene difettoso può essere spento, quindi l’enzima a-GAL A non sarà influenzato.
Un’analisi cromosomica del gene GLA è più accurata di un esame del sangue.
Se viene rilevato un eccessivo accumulo di GL-3, può essere utile una biopsia renale.
La malattia di Fabry viene comunemente erroneamente diagnosticata da pediatri e internisti.
