La malattia di Von Willebrand è una patologia ereditaria che colpisce la coagulazione del sangue. È la condizione emorragica ereditaria più comune, ma può essere acquisita in seguito a diverse condizioni mediche, come linfomi, leucemie, disordini autoimmuni come il lupus, o come effetto collaterale di alcuni farmaci.
Chi soffre di malattia di von Willebrand (vWD) presenta carenze nel fattore von Willebrand (vWF), essenziale per la formazione dei coaguli di sangue. Di conseguenza, il tempo necessario affinché il sanguinamento si fermi dopo un taglio è significativamente più lungo rispetto alla norma.
Analogamente all’emofilia, anche nei pazienti con vWD il fattore VIII della coagulazione è assente o difettoso. Nonostante la vWD sia più comune dell’emofilia, generalmente si manifesta in forma più lieve.
Colpisce fino all’1% della popolazione negli Stati Uniti. Sebbene non esista una cura definitiva, i trattamenti disponibili consentono ai pazienti di condurre una vita normale e sana.
Tipi
La malattia di von Willebrand si divide in tre principali categorie:
Tipo 1 malattia di Willebrand
Il tipo 1 rappresenta la forma più comune di malattia di von Willebrand, con circa il 60-80% dei casi classificati in questo modo. In questa tipologia, i pazienti presentano un ridotto livello di fattore von Willebrand e di fattore VIII, il quale è fondamentale per la coagulazione del sangue. Il tipo 1 può variare in gravità da lieve a moderata, ma generalmente si manifesta in forma lieve.
Tipo 2 vWD
Esistono vari sottotipi, ma il vWD di tipo 2 si verifica quando il vWF non funziona correttamente. Questo tipo è causato da diverse mutazioni genetiche e richiede cure specifiche. È cruciale identificare il sottotipo di vWD di tipo 2 presente, poiché il tipo 2 rappresenta dal 15 al 30% dei casi.
Tipo 3 vWD
In questa forma, i pazienti mostrano livelli molto bassi di fattore VIII e, in genere, non hanno affatto vWF. Questa è la variante più rara e grave della malattia, colpendo dal 5 al 10% delle persone affette. La vWD acquisita può svilupparsi a causa di malattie autoimmuni, come il lupus o il cancro.
Sintomi
I segni e i sintomi possono variare da lievi a gravi e talvolta possono passare inosservati. I medici spesso non diagnosticano forme più lievi di vWD fino a quando non si verificano episodi emorragici. Quando i sintomi si manifestano, possono includere lividi e sanguinamento prolungato o eccessivo, con possibile sanguinamento dalle mucose, incluso il tratto gastrointestinale.
I sintomi di sanguinamento comprendono:
- Epistassi, che può essere prolungata o ricorrente
- Sanguinamento dalle gengive
- Sanguinamento mestruale più lungo e abbondante nelle donne
- Sanguinamento eccessivo da un taglio
- Sanguinamento eccessivo dopo l’estrazione di un dente o altri interventi odontoiatrici
- Lividi, a volte con grumi che si formano sotto la pelle.
Occasionalmente, il vWF viene scoperto solo dopo un intervento chirurgico, un trattamento odontoiatrico o un trauma significativo.
Le donne potrebbero notare i seguenti segni legati alle mestruazioni:
- Coaguli di sangue di almeno 2,5 centimetri (1 pollice) di diametro
- Saturazione di due o più tamponi/cuscinetti in due ore
- Necessità di una doppia protezione per controllare il sanguinamento
- Le mestruazioni continuano per oltre una settimana
- Segni e sintomi di anemia, come stanchezza, respiro corto e sonnolenza.
Raramente, l’emorragia può causare danni agli organi interni, con potenziali conseguenze fatali.
Fattori e cause di rischio
Quando un vaso sanguigno viene danneggiato, frammenti di piccole cellule del sangue, chiamate piastrine, si aggregano per tappare la lesione e fermare l’emorragia. Il vWF svolge un ruolo cruciale nell’aiutare le piastrine a rimanere attaccate e formare un coagulo. Inoltre, il vWF trasporta il fattore VIII, una proteina essenziale per la coagulazione del sangue, che è mancante o difettosa nei pazienti con emofilia e altre patologie emorragiche.
Le persone affette da vWD hanno carenze di vWF, o il loro vWF non funziona correttamente. La storia familiare è il fattore di rischio più comune per la vWD; una persona portatrice del gene ha una probabilità del 50% di trasmetterlo ai propri figli. Se entrambi i genitori sono portatori, i loro figli hanno un rischio maggiore di sviluppare la vWD di tipo 3, la forma più grave e rara.
La vWD acquisita, invece, può insorgere in età avanzata a causa di altre condizioni di salute.
Diagnosi
La diagnosi precoce e il trattamento tempestivo aumentano notevolmente le probabilità di condurre una vita normale e attiva. Alcuni pazienti con tipo 1 o tipo 2 possono non manifestare gravi problemi di sanguinamento, quindi potrebbero non essere diagnosticati fino a un intervento chirurgico o a un trauma serio. La diagnosi di vWD di tipo 3 avviene di solito in età infantile, poiché spesso si verificano emorragie significative durante i primi anni di vita.
Il medico esaminerà la storia clinica del paziente, effettuerà un esame fisico e richiederà esami diagnostici specifici.
Nel valutare la storia medica, il medico potrebbe chiedere se il paziente ha mai avuto:
- Sanguinamento eccessivo dopo interventi chirurgici o procedure dentali
- Lividi inaspettati o facili, o lividi con noduli sottocutanei
- Sangue nelle feci
- Sanguinamento articolare o muscolare
- Sanguinamento dopo l’assunzione di farmaci come aspirina, FANS o anticoagulanti
- Conta piastrinica anomala
- Epistassi inspiegabile della durata di oltre 10 minuti, nonostante la pressione sul naso
- Epistassi frequenti
- Sanguinamento mestruale severo, con coaguli, per più di una settimana
- Una storia di malattie renali, epatiche, ematologiche o del midollo osseo.
L’esame fisico verificherà la presenza di lividi e segni di sanguinamento recente.
Le analisi del sangue possono valutare:
- Livelli di antigene vWF o proteina
- Attività cofattica della ristocetina, per valutare l’efficacia del vWF nella coagulazione
- Attività di coagulazione del fattore VIII, per determinare i livelli di fattore VIII
- Struttura del fattore Von Willebrand (vWF) e dei suoi multimeri, per identificare il tipo di vWD
- Funzione piastrinica
- Tempo di sanguinamento, per misurare quanto tempo ci vuole per fermare il sanguinamento da una piccola ferita.
I risultati degli esami possono richiedere da 2 a 3 settimane e alcuni test potrebbero dover essere ripetuti per confermare la diagnosi. Il paziente potrebbe essere inviato a un ematologo, un medico specializzato in malattie del sangue.
Trattamento
Non esiste una cura per la vWD, ma esistono trattamenti, principalmente farmacologici, per prevenire o interrompere gli episodi di sanguinamento. Di solito, i sintomi della vWD sono leggeri e il trattamento è necessario solo durante interventi chirurgici, trattamenti dentali o in seguito a incidenti.
Il trattamento dipende dal tipo e dalla gravità della condizione, nonché dalla risposta del paziente alla terapia. I farmaci possono:
- Controllare i flussi mestruali abbondanti
- Aumentare il rilascio di vWF e fattore VIII nel flusso sanguigno
- Prevenire la rottura dei coaguli di sangue
- Sostituire il vWF mancante.
La desmopressina (DDAVP) è un ormone sintetico somministrato per iniezione o tramite spray nasale (Stimate). Essa agisce similmente alla vasopressina, un ormone naturale che regola il sanguinamento, stimolando il rilascio di vWF immagazzinato nei vasi sanguigni. Questo meccanismo aumenta anche i livelli di fattore VIII. È generalmente prescritta per i pazienti con i tipi 1 e 2 di vWD.
Lo spray nasale può essere utilizzato all’inizio del ciclo mestruale o somministrato dai medici prima di un intervento chirurgico minore.
Se il DDAVP non è sufficiente, possono essere prescritti concentrati di fattori della coagulazione contenenti vWF e fattore VIII per tutti e tre i tipi di vWD.
Gli anticoncezionali orali, in particolare le pillole contenenti estrogeni, possono aiutare le donne con flussi mestruali abbondanti.
I farmaci stabilizzatori dei coaguli o antifibrinolitici ritardano la rottura dei fattori della coagulazione, mantenendo il coagulo in posizione una volta formato, specialmente durante interventi chirurgici o trattamenti dentali.
I sigillanti di fibrina sono una sostanza simile a una colla applicata direttamente su una ferita per arrestare il sanguinamento.
Complicazioni
Durante la gravidanza, i livelli di vWF e fattore VIII aumentano, ma possono emergere complicazioni emorragiche durante il parto, con sanguinamenti che possono risultare abbondanti e prolungati dopo il parto.
Le donne con vWD dovrebbero consultare un ematologo e uno specialista ostetrico prima di rimanere incinte. È probabile che vengano eseguiti esami del sangue durante il terzo trimestre.
Prevenzione degli episodi emorragici
Per prevenire episodi emorragici, le persone con vWD devono consultare un medico prima di assumere farmaci e devono evitare farmaci da banco (OTC) che possono interferire con la coagulazione del sangue, come aspirina, ibuprofene e altri FANS.
È fondamentale informare gli operatori sanitari, inclusi dentisti e allenatori sportivi, sulla propria condizione. Gli individui con sintomi gravi dovrebbero indossare una collana o un braccialetto di identificazione medica.
Per minimizzare i rischi per la salute, chi è affetto da vWD dovrebbe seguire una dieta equilibrata ed esercitare regolarmente. In generale, la vWD non ostacola le attività quotidiane, ma ai bambini potrebbe essere consigliato di evitare sport di contatto, come calcio e hockey.
Nuove Ricerche e Prospettive Futuri
Nel 2024, la ricerca sulla malattia di von Willebrand ha fatto importanti progressi. Studi recenti hanno evidenziato la rilevanza di una diagnosi precoce e di trattamenti personalizzati. Ad esempio, la terapia genica sta emergendo come un’opzione promettente, con studi clinici che mostrano risultati incoraggianti nella correzione delle mutazioni genetiche alla base della malattia.
Inoltre, si è osservato che i pazienti che partecipano a programmi di educazione e autogestione della malattia tendono a riportare un miglioramento nella qualità della vita. Le nuove linee guida raccomandano un approccio multidisciplinare che coinvolga ematologi, medici di medicina generale e specialisti della salute mentale per affrontare le esigenze globali del paziente.
Infine, campagne di sensibilizzazione stanno aumentando la consapevolezza della malattia, contribuendo a una diagnosi più rapida e a un accesso migliore alle cure adeguate. Con l’evoluzione delle conoscenze e delle tecnologie, il futuro per i pazienti con malattia di von Willebrand appare sempre più promettente.
