I ricercatori hanno sviluppato un nuovo composto che potrebbe presto essere sviluppato in un trattamento efficace per il melanoma, la forma più letale di cancro della pelle.
Il cancro della pelle è la forma più pervasiva di cancro negli Stati Uniti. Il melanoma rappresenta la stragrande maggioranza delle morti per cancro della pelle; si stima che ogni ora muore un individuo americano. La condizione è stata definita la “forma più letale di cancro della pelle”.
Ma ora la ricerca offre la speranza che un nuovo composto possa aiutare a trattare la condizione. Il nuovo studio, pubblicato nel, propone una sostanza che può essere in grado di indirizzare le cellule di melanoma preservando le cellule sane nelle vicinanze.
Gli scienziati erano guidati dal dottor Arun Sharma, professore associato di farmacologia, e dal dottor Shantu Amin, professore di farmacologia, entrambi al Penn State College of Medicine di Hershey.
Alle persone con melanoma vengono attualmente prescritti farmaci che non sono ben tollerati o ai quali i tumori diventano resistenti entro 6-7 mesi. Ma come spiegano i ricercatori, il loro composto potrebbe riuscire dove altri farmaci hanno fallito.
Un ‘drug design basato su frammenti’
Il composto è chiamato napthalamide-isoselenocianato (NISC-6) e gli scienziati hanno utilizzato diversi frammenti della loro precedente ricerca per formarlo. Cioè, hanno usato un gruppo isoselenocianato da un farmaco che avevano precedentemente progettato e testato.
Avevano sviluppato questa porzione, o frammento di molecola, dagli isotiocianati, che sono sostanze chimiche che possono essere trovate naturalmente nelle verdure crocifere come broccoli, cavoletti di Bruxelles, cavolfiori, cavoli e cavoli.
Si pensa che queste piante abbiano proprietà antitumorali. Tuttavia, come notano i ricercatori, mentre è consigliabile consumare queste verdure per prevenire il cancro, il composto chimico da solo potrebbe non essere sufficiente per lavorare terapeuticamente.
Quindi, gli scienziati hanno combinato questa frazione isoselenocianato con un altro composto indicato come frazione napthalamide di mitonafide.
Quest’ultima sostanza è un cosiddetto inibitore alfa topoisomerasi II. Tipicamente, questi inibitori sono usati per fermare la replicazione del DNA nel cancro e sono stati usati come farmaci anticancerogeni.
Mitonafide ha dimostrato di funzionare contro i tumori negli studi clinici, ma i livelli di tossicità erano troppo alti.
Il NISC-6 inibisce i tumori del 69 percento
I ricercatori hanno apportato piccole variazioni al loro nuovo composto e testato la sua efficacia, e hanno finalmente raggiunto un disegno del farmaco che non ha aumentato i livelli di tossicità.
In un modello murino, il composto ha ridotto i tumori del 69% e ha causato la morte delle cellule di melanoma. “L’abbiamo progettato per una facile eliminazione dal corpo, quindi, di conseguenza, la tossicità dovrebbe essere ridotta”, afferma il Prof. Sharma.
Un altro modo in cui il nuovo farmaco può essere migliore della medicina attualmente disponibile, notano i ricercatori, è che si rivolge a diversi tipi di cellule di melanoma, superando così la resistenza del cancro ai farmaci.
Vale a dire, il composto NISC-6 attacca sia le “cellule di melanoma mutante BRAF” che le cellule di melanoma di tipo selvatico BRAF. Alcuni dei farmaci attuali possono indirizzare il primo molto più efficacemente del secondo.
I ricercatori non sono ancora chiari sul meccanismo che fa funzionare il farmaco, ma il co-autore dello studio Deepkamal Karelia, uno studioso post-dottorato in farmacologia presso il Penn State College of Medicine, spiega il meccanismo di inibizione alfa della topi II del farmaco anti-cancro.
“Quando una cellula si divide e si accresce, il DNA all’interno si ingarbuglia molto simile al modo in cui una corda se lo prendi e continua a girarlo in cerchi […] Per districare la corda, puoi tagliare e unire la corda o spendi [un] lungo tempo girandolo in direzione opposta per districarlo “, dice Karelia.
“Il DNA ha lo stesso problema nelle nostre cellule.Per risolvere il problema, i nostri corpi hanno una proteina chiamata topoisomerasi, che taglia il DNA e lo unisce per rilasciare lo stress.Quello che mostriamo in questo articolo è che questo composto potrebbe essere in grado di inibire quell’attività della proteina alfa topo II – il DNA non è in grado di svolgersi da solo. “
A causa di questo meccanismo anticancerogeno, NISC-6 può funzionare anche in altri tipi di cancro.
