Prendendo insieme antibiotici e farmaci per la pressione del sangue comunemente prescritti, la pressione sanguigna potrebbe ridursi lentamente e causare shock nei pazienti più anziani, così finiscono in ospedale, secondo un nuovo studio canadese.
L’autore senior, Dr. David Juurlink, scienziato presso il Sunnybrook Research Institute e l’Institute for Clinical Evaluative Sciences di Toronto, Ontario, e colleghi, hanno pubblicato le loro scoperte nel numero online del 17 gennaio del CMAJ, Canadian Medical Association Journal.
Hanno scoperto che i pazienti più anziani che assumevano bloccanti dei canali del calcio, una classe di farmaci usati per trattare l’ipertensione, insieme a due comuni antibiotici macrolidi, eritromicina o claritromicina, erano a maggior rischio di essere ricoverati in ospedale per ipotensione o pressione sanguigna molto bassa.
Un terzo antibiotico macrolide comunemente prescritto, l’azitromicina, sembrava non indurre una simile reazione, e Juurlink e colleghi hanno raccomandato che:
«Quando clinicamente appropriato, [azitromicina] deve essere usato preferenzialmente nei pazienti che ricevono un calcio antagonista.»
Nelle loro informazioni di base, gli autori hanno scritto che gli antibiotici macrolidi (eritromicina, claritromicina e azitromicina) «sono tra gli antibiotici più ampiamente prescritti», e solo in Canada, milioni di prescrizioni sono state fatte per questi farmaci nel corso degli anni.
I farmaci sono generalmente ben tollerati, hanno notato, ma erano a conoscenza di «importanti interazioni farmacologiche», tra cui l’ipotesi che «la claritromicina e l’eritromicina possono potenziare i calcio-antagonisti inibendo il citocromo P450 isoenzima 3A4»; tuttavia, questa interazione è poco conosciuta.
Juurlink ha detto al cardiofrequenzimetro di Medscape che, sebbene l’interazione sia «perfettamente prevedibile sulla base della farmacologia dei farmaci, è stata precedentemente documentata solo in circa cinque casi clinici».
Per approfondire e valutare le conseguenze cliniche di questa interazione, Juurlink e colleghi hanno deciso di indagare il rischio di ipotensione (pressione sanguigna molto bassa) o shock che ha portato i pazienti a essere ricoverati in ospedale nei casi in cui avevano assunto bloccanti dei canali del calcio e antibiotici macrolidi contemporaneamente.
Hanno progettato il loro studio come uno «studio basato sulla popolazione, nidificato, caso-crossover» e hanno esaminato le registrazioni mediche di circa un migliaio di pazienti ontariani di età superiore ai 65 anni che avevano ricevuto prescrizioni per bloccanti dei canali del calcio tra il 1° aprile 1994 e il 31 marzo 2009 e che erano stati ricoverati in ospedale per il trattamento di ipotensione o shock.
Uno studio caso-crossover è dove i partecipanti sono i propri controlli, e i ricercatori confrontano ciò che accade loro in periodi di tempo diversi, l’intervallo di «rischio» e l’intervallo di «controllo».
In questo caso, i ricercatori hanno utilizzato un approccio «analitico in coppia» per stimare il rischio di ipotensione o shock associato all’assunzione di un bloccante del calcio in relazione all’esposizione di ciascun paziente a ciascun antibiotico macrolide (eritromicina, claritromicina o azitromicina) nei sette giorni precedenti l’ammissione (l’intervallo di «rischio») e un altro periodo di sette giorni un mese prima (l’intervallo di «controllo»).
I risultati hanno mostrato che:
- Durante i quindici anni, un totale di 7.100 pazienti sono stati ricoverati in ospedale a causa dell’ipotensione mentre ricevevano un calcio-antagonista.
- Di questi, 176 avevano ricevuto un antibiotico macrolide durante gli intervalli di rischio o di controllo.
- L’eritromicina, il più forte inibitore del citocromo P450 3A4, è stato trovato per aumentare il rischio di bassa pressione sanguigna quasi 6 volte, seguita dalla claritromicina, che ha aumentato il rischio quasi 4 volte (in base al rapporto di probabilità).
- Al contrario, l’azitromicina, che non inibisce il citocromo P450 3A4, non era correlata a un aumentato rischio di ipotensione.
I ricercatori hanno notato che hanno trovato risultati simili in una «analisi stratificata di pazienti che hanno ricevuto solo bloccanti dei canali diidropiridine di calcio».
Hanno concluso che questi risultati mostrano che i pazienti più anziani su calcio-antagonisti che usano anche eritromicina o claritromicina sono a maggior rischio di finire in ospedale a causa di ipotensione o shock, ma che «l’azitromicina sembra essere sicura».
«L’uso preferenziale di azitromicina deve essere preso in considerazione quando è richiesto un antibiotico macrolide per i pazienti che già ricevono il bloccante del canale del calcio», hanno aggiunto.
Nuove Ricerche e Raccomandazioni per il 2024
Negli ultimi anni, la comprensione delle interazioni tra farmaci ha visto un notevole progresso. Recenti studi hanno dimostrato che il rischio di reazioni avverse nei pazienti anziani è aumentato non solo a causa della co-prescrizione di antibiotici e bloccanti dei canali del calcio, ma anche per l’uso concomitante di altri farmaci come gli anticoagulanti e i diuretici. Uno studio pubblicato nel 2023 ha evidenziato che circa il 30% degli anziani che assumono più di cinque farmaci contemporaneamente riportano effetti collaterali significativi, in particolare quando questi farmaci interagiscono tra loro.
È fondamentale che i medici monitorino attentamente il regime terapeutico dei pazienti anziani, specialmente in situazioni in cui è richiesta la somministrazione di antibiotici. La raccomandazione di preferire l’azitromicina è supportata da un numero crescente di evidenze che suggeriscono una minore incidenza di effetti avversi rispetto ad altri macrolidi.
Inoltre, l’educazione continua dei professionisti sanitari sulla farmacologia e sulle interazioni tra farmaci è cruciale per migliorare la sicurezza dei pazienti. Utilizzare strumenti di screening per identificare potenziali interazioni farmacologiche potrebbe ridurre significativamente i ricoveri ospedalieri e migliorare i risultati clinici per questa popolazione vulnerabile.
Man mano che la ricerca avanza, è essenziale continuare a condividere conoscenze e aggiornamenti per garantire che i pazienti più anziani ricevano il miglior trattamento possibile senza compromettere la loro sicurezza.
