Un team di scienziati afferma di aver finalmente iniziato a capire cosa non va nella schizofrenia, in seguito alla scoperta che le mutazioni legate alla malattia interrompono i geni responsabili del mantenimento di un equilibrio chimico nel cervello cruciale per lo sviluppo e la funzione del cervello in buona salute
Le mutazioni interrompono i geni che regolano la neurotrasmissione eccitatoria e inibitoria, che deve essere delicatamente bilanciata per garantire il corretto funzionamento del cervello.
“Il nostro studio segna un passo significativo verso la comprensione della biologia alla base della schizofrenia, che è una condizione incredibilmente complessa e ha fino a poco tempo fa gli scienziati in gran parte disorientati sulle sue origini”, dice l’autore principale Dr. Andrew Pocklington dell’Università di Cardiff, Galles.
“Ora abbiamo quello che speriamo sia un pezzo abbastanza grande del puzzle che ci aiuterà a sviluppare un modello coerente della malattia, aiutandoci a escludere alcune delle alternative.Un modello di malattia affidabile è urgentemente necessario per dirigere il futuro sforzi per lo sviluppo di nuovi trattamenti, che non sono migliorati molto dagli anni ’70 “.
Gli esperti sanno da tempo che la schizofrenia è un disturbo altamente ereditabile. Mentre la schizofrenia si verifica nell’1% della popolazione generale, si verifica nel 10% delle persone che hanno un parente di primo grado con la condizione. Il gemello identico di una persona con schizofrenia ha una probabilità del 40-65% di sviluppare il disturbo da solo.
Il funzionamento sano di un cervello dipende dall’equilibrio tra i segnali chimici che regolano l’attività delle cellule nervose. In passato, gli esperti di disturbi psichiatrici hanno suggerito che la rottura di questo equilibrio potrebbe contribuire allo sviluppo della schizofrenia.
Nel 2011, gli autori – basati presso il Centro MRC dell’Università di Cardiff per la genetica e la genetica neuropsichiatrica – hanno trovato prove che le mutazioni della schizofrenia interferiscono con la segnalazione chimica eccitatoria.
Il loro nuovo studio, pubblicato in, non solo conferma queste scoperte, ma fornisce anche una forte evidenza che anche l’interruzione della segnalazione inibitoria contribuisce alla schizofrenia.
Le mutazioni possono contribuire ad altri disturbi come il disturbo dello spettro autistico
Per lo studio, il team ha confrontato i dati genetici di 11.355 persone con diagnosi di schizofrenia con dati per 16.416 persone senza il disturbo. Questi dati sono stati ottenuti da tre studi separati: il consorzio internazionale di schizofrenia, la genetica molecolare della schizofrenia e uno studio britannico di pazienti con schizofrenia che assumono un farmaco antipsicotico.
I ricercatori hanno esaminato i dati genetici, cercando in particolare i tipi di mutazione denominati varianti del numero di copie (CNV) – mutazioni per cui ampi filamenti di DNA sono mancanti o moltiplicati.
I CNV nei partecipanti con schizofrenia hanno tipicamente distrutto i geni coinvolti nella neurotrasmissione nel cervello, rispetto ai CNV trovati nelle persone senza disturbo. I risultati indicano che l’interruzione di questa segnalazione è di rilevanza causale diretta.
Si ritiene inoltre che queste mutazioni siano implicate nello sviluppo di altri disordini dello sviluppo neurologico, compreso il disturbo dello spettro autistico (ASD) e il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD).
“Questo lavoro si basa sulla nostra comprensione delle cause genetiche della schizofrenia – svelare come una combinazione di difetti genetici possa disturbare l’equilibrio chimico del cervello”, afferma il Prof. Hugh Perry, presidente del Consiglio di Neuroscienze e Salute Mentale del Medical Research Council nel UK.
“In futuro, questo lavoro potrebbe portare a nuovi modi di prevedere il rischio individuale di sviluppare la schizofrenia e costituire la base di nuovi trattamenti mirati basati sul patrimonio genetico di una persona”.
In precedenza, uno studio canadese ha riportato che gli immigrati provenienti da Bermuda e Caraibi e i rifugiati provenienti dall’Africa orientale e dall’Asia meridionale hanno una probabilità due volte maggiore di sviluppare disordini psicotici rispetto alla popolazione generale.
