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Osteoporosi: potenziale nuovo bersaglio di droga scoperto

I ricercatori hanno scoperto una nuova causa per l’osteoporosi nelle cosiddette cellule senescenti. Puntando queste cellule con farmaci anti-invecchiamento, i risultati potrebbero cambiare gli approcci terapeutici per il trattamento della perdita ossea correlata all’età.

medico spiegando i raggi x al paziente anziano

La National Osteoporosis Foundation (NOF) riferisce che negli Stati Uniti, 10 milioni di persone vivono con l’osteoporosi, che è una condizione in cui le ossa diventano fragili e si rompono. Si ritiene che altri 44 milioni di individui degli Stati Uniti abbiano una bassa densità ossea.

Inoltre, l’NOF avverte che circa la metà di tutte le persone nel paese di età pari o superiore a 50 anni “sono a rischio di rottura di un osso e dovrebbero preoccuparsi della salute delle ossa”.

I ricercatori della Mayo Clinic di Rochester, MN, hanno scoperto una nuova causa per l’osteoporosi nei topi. Il primo autore dello studio è Joshua N. Farr, del Robert and Arlene Kogod Center on Aging and Division of Endocrinology presso il Mayo Clinic College of Medicine, e i risultati sono pubblicati sulla rivista

Targeting di cellule senescenti

Le cosiddette cellule senescenti del corpo sono quelle coinvolte nel normale processo di invecchiamento e nelle malattie legate all’invecchiamento. Per la nuova ricerca, Farr e colleghi hanno progettato diversi modelli di topi in cui i topi avevano una perdita ossea e avevano un’età compresa tra 20 e 22 mesi – l’equivalente di avere più di 70 anni negli anni umani.

I ricercatori hanno preso di mira queste cellule in vari modi. Hanno “spento” i geni per queste cellule e li hanno sradicati usando i cosiddetti farmaci senolitici, che hanno lo scopo di “uccidere” le cellule senescenti.

Infine, hanno usato un farmaco che inibisce l’attività di un tipo di enzima chiamato enzimi della chinasi di Janus per bloccare la produzione di una sostanza proinfiammatoria secreta dalle cellule senescenti.

La Dott.ssa Sundeep Khosla, direttrice del programma Bone and Muscle di Aging presso il Centro di Mayo Clinic Robert and Arlene Kogod on Aging, spiega i risultati dello studio, affermando: “Gli effetti di tutti e tre gli approcci sull’invecchiamento osseo erano sorprendentemente simili.”

“Hanno tutti migliorato la massa e la forza ossea riducendo il riassorbimento osseo ma mantenendo o aumentando la formazione ossea, che è fondamentalmente diversa da tutti gli attuali farmaci per l’osteoporosi”.

Alcuni di questi approcci sono stati testati anche su topi giovani di circa 12 mesi. L’uccisione genetica delle cellule senescenti e la loro inibizione con farmaci senolitici non ha avuto alcun effetto benefico sulle ossa dei topi giovani, il che rafforza ulteriormente il nesso causale tra le cellule senescenti e l’osteoporosi correlata all’età.

Farmaci senolitici efficaci

I farmaci senolitici usati erano dasatinib e quercetina, e venivano somministrati in combinazione una volta al mese.

L’autore dello studio correlato Dr. James Kirkland, Ph.D., direttore del Kogod Center on Aging, spiega ulteriormente i risultati. Dice: “Anche se questa combinazione di farmaci senolitici era presente solo nei topi per un paio d’ore, ha eliminato le cellule senescenti e ha avuto un effetto duraturo”.

“Questo è un altro elemento della crescente evidenza che i farmaci senolitici stanno prendendo di mira i processi di invecchiamento di base e potrebbe avere un’applicazione estesa nel trattamento di più malattie croniche”, aggiunge.

Gli autori spiegano anche i benefici della somministrazione di questa combinazione di farmaci solo a intermittenza, ovvero a intervalli mensili chiaramente stabiliti, rispetto ai farmaci per osteoporosi attualmente disponibili, che devono essere assunti quotidianamente e possono avere gravi effetti collaterali.

Gli attuali farmaci per l’osteoporosi, spiegano gli autori, hanno un significativo effetto negativo in quanto diminuisce il riassorbimento osseo, che a sua volta riduce la formazione ossea. Il riassorbimento osseo si riferisce al processo mediante il quale l’osso viene rimosso per tutta la vita, mentre le nuove forme ossee.

I farmaci senolitici utilizzati a intermittenza in questo studio hanno ridotto il riassorbimento osseo ma hanno preservato la formazione ossea e talvolta a volte l’hanno aumentata.

“Mentre sappiamo dai precedenti lavori che l’accumulo di cellule senescenti provoca disfunzione tissutale, il ruolo della senescenza cellulare nell’osteoporosi fino a questo punto non è stato chiaro”, afferma il dott. Khosla.

“La novità di questo lavoro per il settore osseo sta nel fatto che, anziché mirare a un percorso specifico per le ossa, come nel caso di tutti i trattamenti attuali per l’osteoporosi, abbiamo preso di mira un processo di invecchiamento fondamentale che ha il potenziale per migliorare non solo massa ossea, ma allevia anche altre condizioni legate all’età come gruppo. “

Dr. Sundeep Khosla

“Dobbiamo continuare a perseguire questi potenziali interventi che mirano a meccanismi di invecchiamento fondamentali come, si spera, un modo per ridurre il carico di fratture e altre condizioni, come disfunzione cardiovascolare, diabete e fragilità”, conclude.

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