Osteoporosi: Nuove Scoperte sui Farmaci Senolitici

I ricercatori hanno recentemente identificato una nuova causa per l’osteoporosi, che coinvolge le cellule senescenti. Intervenendo su queste cellule con farmaci anti-invecchiamento, si potrebbero aprire nuove strade terapeutiche per affrontare la perdita ossea associata all’età.

medico che spiega i raggi x a un paziente anziano

Secondo la National Osteoporosis Foundation (NOF), negli Stati Uniti, 10 milioni di persone convivono con l’osteoporosi, una condizione che rende le ossa fragili e soggette a fratture. Inoltre, si stima che altri 44 milioni di individui abbiano una bassa densità ossea.

L’NOF avverte che circa la metà delle persone di età pari o superiore a 50 anni nel paese è a rischio di fratture ossee e dovrebbe prestare particolare attenzione alla salute delle ossa.

Un team di ricercatori della Mayo Clinic di Rochester, MN, ha indagato su una nuova causa di osteoporosi nei topi. Il primo autore dello studio, Joshua N. Farr, del Robert and Arlene Kogod Center on Aging e della Division of Endocrinology presso il Mayo Clinic College of Medicine, ha pubblicato i risultati sulla rivista

Targeting di cellule senescenti

Le cellule senescenti sono coinvolte nel processo di invecchiamento e nelle malattie correlate all’età. Nella ricerca, Farr e colleghi hanno sviluppato modelli di topi con perdita ossea, in un’età equivalente a oltre 70 anni negli esseri umani.

Gli scienziati hanno adottato diversi approcci per colpire queste cellule. Hanno disattivato i geni associati a queste cellule e le hanno eliminate utilizzando farmaci senolitici, progettati per «uccidere» le cellule senescenti.

Inoltre, hanno impiegato un farmaco che inibisce l’attività di enzimi noti come chinasi di Janus, per bloccare la produzione di sostanze proinfiammatorie rilasciate dalle cellule senescenti.

La Dott.ssa Sundeep Khosla, direttrice del programma Bone and Muscle of Aging presso il Centro Kogod della Mayo Clinic, spiega i risultati dello studio: «Gli effetti di tutti e tre gli approcci sull’invecchiamento osseo erano sorprendentemente simili.»

«Tutti hanno migliorato la massa e la forza ossea riducendo il riassorbimento osseo, mantenendo o addirittura aumentando la formazione ossea, a differenza degli attuali farmaci per l’osteoporosi».

Alcuni di questi approcci sono stati testati anche su topi giovani di circa 12 mesi. L’eliminazione genetica delle cellule senescenti e l’inibizione tramite farmaci senolitici non ha mostrato effetti positivi sulle ossa dei topi giovani, confermando il legame tra cellule senescenti e osteoporosi legata all’età.

Farmaci senolitici efficaci

I farmaci senolitici utilizzati, dasatinib e quercetina, sono stati somministrati in combinazione una volta al mese.

Il Dr. James Kirkland, Ph.D., direttore del Kogod Center on Aging, chiarisce ulteriormente i risultati: «Anche se questa combinazione di farmaci senolitici era presente nei topi solo per poche ore, ha eliminato le cellule senescenti e ha avuto un effetto duraturo».

«Questa evidenza crescente suggerisce che i farmaci senolitici possono targetizzare i processi di invecchiamento fondamentali e potrebbero avere un’applicazione estesa nel trattamento di diverse malattie croniche», aggiunge.

Gli autori evidenziano anche i vantaggi di somministrare questa combinazione di farmaci a intervalli mensili, rispetto ai farmaci attuali per l’osteoporosi che richiedono assunzione quotidiana e possono comportare effetti collaterali significativi.

I farmaci attuali per l’osteoporosi hanno un impatto negativo notevole, poiché riducono il riassorbimento osseo, compromettendo la formazione ossea. Il riassorbimento osseo è il processo attraverso il quale l’osso viene continuamente rimosso e rinnovato.

I farmaci senolitici utilizzati in modo intermittente in questo studio hanno ridotto il riassorbimento osseo preservando e talvolta aumentando la formazione ossea.

«Sappiamo che l’accumulo di cellule senescenti provoca disfunzione tissutale, ma il ruolo della senescenza cellulare nell’osteoporosi non era chiaro fino a questo punto», afferma il Dr. Khosla.

«La novità di questo lavoro nel campo osseo è che, anziché mirare a un percorso specifico per le ossa come avviene con i trattamenti attuali per l’osteoporosi, abbiamo colpito un processo di invecchiamento fondamentale che potrebbe non solo migliorare la massa ossea, ma anche alleviare altre condizioni legate all’età».

Dr. Sundeep Khosla

«Dobbiamo continuare a perseguire questi interventi potenziali che mirano a meccanismi di invecchiamento fondamentali, nella speranza di ridurre il carico di fratture e altre condizioni, come la disfunzione cardiovascolare, il diabete e la fragilità», conclude.

Nuove Ricerche e Prospettive Future

Nel contesto attuale, è fondamentale tenere d’occhio le ultime ricerche in ambito osteoporotico. Nel 2024, studi recenti hanno mostrato che l’integrazione di vitamina D e calcio, in combinazione con terapie senolitiche, potrebbe migliorare ulteriormente la salute ossea, specialmente negli anziani.

Inoltre, ricerche emergenti suggeriscono che l’attività fisica regolare, accompagnata da una dieta equilibrata, gioca un ruolo cruciale nel mantenimento della densità ossea. Esercizi di resistenza e attività come il tai chi possono non solo migliorare la forza muscolare, ma anche ridurre il rischio di cadute e fratture.

Con l’approccio integrato di farmaci senolitici, nutrizione adeguata e esercizio fisico, si potrebbe delineare una nuova era nel trattamento dell’osteoporosi, rendendo le terapie più efficaci e personalizzate per i pazienti.

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