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Parkinson: mirare a nuovi composti rallenta la malattia nei ratti

Una nuova ricerca ha scoperto che l’acroleina, un sottoprodotto dello stress ossidativo, è la chiave nella progressione della malattia di Parkinson. Mirando al composto è stato trovato per rallentare la condizione nei ratti – una scoperta che potrebbe presto portare a nuovi farmaci per la malattia.

neuroni dopaminergici

La malattia di Parkinson colpisce circa 500.000 persone negli Stati Uniti, con 50.000 nuovi casi diagnosticati ogni anno.

La condizione è neurodegenerativa, il che significa che i neuroni in un’area cerebrale legata alle capacità motorie e al controllo del movimento si deteriorano gradualmente e muoiono.

Queste cellule cerebrali normalmente produrrebbero dopamina, che è una chiave di neurotrasmettitore per regolare i movimenti complessi e controllare l’umore.

Sebbene le attuali terapie per il Parkinson riguardino farmaci come Levodopa, che il cervello può utilizzare per creare dopamina, la ragione per cui i neuroni dopaminergici muoiono in primo luogo rimane sconosciuta.

Così, ora, un team di ricercatori guidati da due professori alla Purdue University di West Lafayette, IN, ha indagato sull’ipotesi che un prodotto dello stress ossidativo potrebbe essere un attore chiave nella morte di questa cellula e nello sviluppo della malattia.

Lo stress ossidativo si verifica quando i radicali dell’ossigeno sono prodotti in eccesso, un processo che si traduce in una serie di effetti dannosi, come una maggiore tossicità e danni al nostro DNA.

Riyi Shi e Jean-Christophe Rochet, entrambi professori dell’Istituto Purdue per la Neuroscienza Integrativa e dell’Istituto Purdue per la Scoperta della Droga, hanno condotto congiuntamente la ricerca, i cui risultati sono stati pubblicati sulla rivista

Studiare acroleina nei ratti

Proff. Shi, Rochet e colleghi hanno utilizzato un modello di ratti geneticamente modificati per indurre sintomi simili a quelli del Parkinson e studiare il comportamento delle loro cellule dopaminergiche, sia in vitro che in vivo.

I ricercatori hanno scoperto che il composto chiamato acroleina tende ad accumularsi nel tessuto cerebrale dei ratti colpiti dal morbo di Parkinson.

L’acroleina, come spiegano i ricercatori, è un sottoprodotto tossico del cervello che brucia il grasso per produrre energia. Il composto viene normalmente scartato dal corpo.

È interessante notare, tuttavia, che lo studio ha rivelato che l’acroleina aumenta i livelli di alfa-sinucleina. Questa è la proteina grumosa che si ritiene uccida i neuroni produttori di dopamina perché si accumula in quantità insolite nelle cellule cerebrali di quelli con demenza di Parkinson o di Lewy.

Inoltre, l’iniezione di acroleina in ratti sani ha prodotto deficit comportamentali tipici del morbo di Parkinson. Quindi, in seguito, i ricercatori volevano vedere se il targeting di questo composto avrebbe impedito alla malattia di progredire.

Il blocco dell’acroleina rallenta il Parkinson

A tal fine, il team ha condotto esperimenti sia nelle colture cellulari che negli animali, valutando la loro anatomia e la funzionalità del loro comportamento.

Si sono rivolti all’idralazina, un farmaco usato per trattare la pressione sanguigna. Come spiega il Prof. Shi, l’idralazina è anche incidentalmente “un composto che può legarsi all’artroleina e rimuoverlo dal corpo”.

Sorprendentemente, gli scienziati hanno scoperto che l’inibizione dell’acreoleina con idralazina alleviava i sintomi del Parkinson nei ratti, come riporta l’autore del coproduzione dello studio.

“L’acroleina è un nuovo bersaglio terapeutico, quindi è la prima volta che viene mostrato in un modello animale che se abbassi il livello di acroleina, puoi effettivamente rallentare la progressione della malattia […]”.

Prof. Riyi Shi

“Questo è molto eccitante”, dice. “Abbiamo lavorato su questo per più di 10 anni.”

“Abbiamo dimostrato che l’acroleina non serve solo da astante nel morbo di Parkinson, ma svolge un ruolo diretto nella morte dei neuroni”, aggiunge il Prof. Rochet.

Ratti contro umani: verso nuove droghe

Il Prof. Rochet avverte che, sebbene promettente, la ricerca di un farmaco che fermi la malattia nei ratti è ancora molto lontana dal trovare un composto equivalente negli esseri umani.

“In decenni di ricerca, abbiamo trovato molti modi per curare la malattia di Parkinson negli studi sugli animali preclinici”, dice, “e tuttavia non abbiamo ancora una terapia che interrompa la neurodegenerazione sottostante nei pazienti umani”.

“Ma questa scoperta ci porta più avanti nella pipeline di scoperta dei farmaci, ed è possibile che una terapia farmacologica possa essere sviluppata sulla base di queste informazioni”, aggiunge il Prof. Rochet.

Anche se l’idralazina è già in uso e sappiamo che non ha effetti nocivi, i ricercatori dicono che potrebbe non rivelarsi il miglior farmaco anti-Parkinson su tutta la linea, per vari motivi.

“Indipendentemente”, continua il Prof. Rochet, “questo farmaco serve come prova di principio per noi per trovare altri farmaci che funzionano come scavenger di acroleina”.

“Proprio per questa ragione”, spiega il Prof. Shi, “stiamo attivamente cercando altri farmaci che possano ridurre in modo più efficiente l’acroleina, o farlo con meno effetti collaterali”.

“La chiave è avere un biomarker per l’accumulo di acroleina che può essere facilmente rilevato, come l’uso di urina o sangue”, dice.

“L’obiettivo è che nel prossimo futuro possiamo rilevare questa tossina anni prima dell’inizio dei sintomi e iniziare la terapia per respingere la malattia.Potremmo essere in grado di ritardare l’insorgenza di questa malattia indefinitamente.Questa è la nostra teoria e il nostro obiettivo”.

Prof. Riyi Shi

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