Uno studio clinico è stato interrotto quando è emerso che i pazienti che utilizzavano una crema contenente tretinoina – un retinoide impiegato nel trattamento dell’acne e di altre condizioni cutanee – avevano una probabilità di morte più alta rispetto a coloro che avevano usato un placebo, secondo un articolo pubblicato negli Archivi di Dermatologia. Tuttavia, le evidenze non sembrano suggerire che la terapia stessa sia stata la causa di tali decessi.
Archives of Dermatology è una delle riviste del JAMA (Journal of the American Medical Association).
Per fornire un contesto, gli autori affermano: «Il potenziale dei composti retinoidi per prevenire lesioni cutanee maligne [cancro della pelle] ha suscitato un notevole interesse, e alcuni di essi si sono dimostrati efficaci per questo scopo.»
Nel 1998, è iniziato il processo di prova della VATTC (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention) per valutare se la terapia ad alte dosi con una crema contenente tretinoina potesse prevenire il cancro. Un totale di 1131 veterani (il 97% uomini, età media 71 anni) sono stati assegnati in modo casuale ad applicare una crema con lo 0,1% di tretinoina o una crema non medicata quotidianamente su viso e orecchie. Sono stati quindi esaminati da un dermatologo ogni sei mesi, con una data di conclusione dello studio programmata per il 15 novembre 2004.
Un rapporto preparato per uno dei numerosi comitati di supervisione dello studio nel 2004 ha evidenziato un «aumento statisticamente significativo» del rischio di morte tra coloro che utilizzavano la tretinoina – il trial è stato interrotto sei mesi dopo, all’inizio di maggio 2004.
Martin A. Weinstock, M.D., Ph.D., del VA Medical Center e della Brown University, Providence, R.I., e il suo team hanno esaminato i dati raccolti durante lo studio per verificare se esistesse un’associazione tra il farmaco e il rischio di morte.
Poiché la morte non era l’endpoint primario dello studio, sono stati compiuti ulteriori sforzi per identificare i soggetti deceduti durante il trial e raccogliere più informazioni sulla loro causa di morte, inclusi accessi ai dossier delle morti del VA.
Le registrazioni e i dati degli studi originali hanno rivelato che 108 pazienti nel gruppo trattato con tretinoina e 76 nel gruppo di controllo erano deceduti prima della conclusione del periodo di intervento, mentre altri 14 in ciascun gruppo erano morti prima della fine del periodo di studio (2004).
È stato riscontrato un rischio significativamente maggiore di morte nel gruppo di trattamento, anche dopo aver preso in considerazione variabili quali età, patologie concomitanti e se il paziente fosse fumatore.
Tuttavia, ulteriori indagini non hanno corroborato la tretinoina come causa di morte. Non si è trovata una chiara correlazione tra la quantità di crema utilizzata e il decesso. Non c’era coerenza nelle cause di morte tra i partecipanti. D’altra parte, nel gruppo di trattamento, 15 pazienti sono morti per carcinoma polmonare non a piccole cellule, 12 per patologie vascolari e 15 per patologie respiratorie e altre malattie toraciche – cause riconducibili al fumo, che alcuni studi precedenti hanno suggerito possano interagire con composti in modi simili alla tretinoina, ma quando somministrati sistemicamente, producendo ulteriori rischi per la salute. Ai partecipanti è stato chiesto se fumassero, ma il loro stato di fumatore non è stato confermato, il che potrebbe influenzare le associazioni rilevate.
«L’implausibilità biologica, la mancanza di specificità delle cause di morte, l’incoerenza con l’esperienza precedente, la debolezza delle ulteriori evidenze a supporto nei nostri dati e il debole segnale statistico mettono in discussione una potenziale associazione causale della tretinoina topica con la morte nel processo VATTC. Concludo che questo processo fornisce motivi validi per esitare a utilizzare la tretinoina topica nella pratica clinica in assenza di ulteriori prove», hanno affermato gli autori.
Archivi di Dermatologia. 2009; 145 [1]: 18-24
Questo studio è stato sostenuto dal Cooperative Studies Program (CSP) dell’Ufficio di ricerca e sviluppo, Dipartimento degli affari dei veterani degli Stati Uniti e dalla American Cancer Society. OrthoNeutrogena, una divisione di Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc., ha fornito la tretinoina allo 0,1% e le creme veicolo. Si prega di consultare l’articolo per ulteriori informazioni, inclusi altri autori, contributi degli autori e affiliazioni, informazioni finanziarie, finanziamenti e supporto, ecc.
Fonte – JAMA – Archives of Dermatology
Scritto da – Christian Nordqvist
Nuove Scoperte sulla Tretinoina nel 2024
Nel 2024, la ricerca continua a indagare i rischi e i benefici legati all’uso della tretinoina. Studi recenti hanno dimostrato una correlazione tra l’uso prolungato di retinoidi e la possibilità di effetti collaterali gravi, soprattutto nei pazienti con condizioni preesistenti. Secondo un’analisi pubblicata nel Journal of Dermatological Treatment, l’uso della tretinoina deve essere monitorato con attenzione, in particolare in pazienti anziani o con patologie cardiovascolari.
Inoltre, nuove ricerche hanno evidenziato che il rischio di complicazioni aumenta con l’età e il numero di farmaci assunti contemporaneamente. Un’indagine condotta su 1500 pazienti ha mostrato che il 20% di quelli che utilizzano tretinoina ha riportato effetti collaterali significativi come arrossamento e desquamazione. Questi dati suggeriscono l’importanza di una valutazione clinica approfondita prima di iniziare il trattamento con retinoidi.
Infine, si è osservato che la combinazione di tretinoina con altre terapie topiche potrebbe ridurre l’incidenza di effetti avversi, senza compromettere l’efficacia nel trattamento dell’acne. Ulteriori studi sono attesi per chiarire il miglior approccio terapeutico e fornire raccomandazioni più precise agli specialisti.
