Gentili utenti! Tutti i materiali presenti sul sito consistono in traduzioni da altre lingue. Ci scusiamo per la qualità dei testi, ma confidiamo che possano essere di vostro gradimento. Cordialmente, l'Amministrazione del sito. La nostra e-mail: admin@itmedbook.com

Potrebbe un farmaco esistente fermare la malattia di Parkinson?

I ricercatori hanno scoperto un meccanismo attraverso il quale i gruppi di proteine ​​tossiche si sviluppano nel cervello nella malattia di Parkinson. Può essere curabile con farmaci approvati per un’altra malattia.

parkinsons concept art

In un articolo pubblicato sulla rivista, gli scienziati descrivono come hanno scoperto che l’aumento di una sostanza grassa, o lipidi, chiamata glucosilceramide, causa un accumulo di cluster tossici di proteina alfa-sinucleina all’interno delle cellule cerebrali che producono dopamina.

Il team ha anche rivelato che il trattamento con un inibitore della glucosilceramide sintasi già approvato – un farmaco che riduce la produzione di lipidi – ha ridotto i gruppi di proteine ​​tossiche, che sono un segno distintivo del morbo di Parkinson.

“Alcune aziende”, dice l’autore senior dello studio Joseph Mazzulli, un assistente professore di neurologia alla Northwestern University Feinberg School of Medicine di Chicago, Illinois, “hanno usato inibitori della sintasi per ridurre la sintesi del lipido, e abbiamo usato un composto simile su neuroni derivati ​​dal paziente nel nostro studio “.

“Siamo stati in grado di mostrare una ridotta aggregazione di alfa-sinucleina tossica direttamente all’interno di neuroni derivati ​​dai pazienti di Parkinson”, aggiunge.

Il morbo di Parkinson deriva dalla morte delle cellule dopaminergiche

La malattia di Parkinson è una condizione progressiva che nasce dalla morte delle cellule in una regione del cervello nota come substantia nigra. Le cellule producono un messaggero chimico chiamato dopamina che è importante per la regolazione del movimento.

I principali sintomi del morbo di Parkinson sono tremori, lentezza di movimento e rigidità, nonché riduzione dell’equilibrio e della coordinazione. Altri sintomi includono cambiamenti emotivi, interruzione del sonno, depressione, difficoltà a parlare, problemi di deglutizione e masticazione e stitichezza.

Il Parkinson colpisce prevalentemente dopo i 60 anni, anche se un piccolo numero di casi viene diagnosticato in pazienti con meno di 50 anni. Con l’aggravarsi dei sintomi, diventa più difficile far fronte alle attività quotidiane e condurre una vita indipendente.

Ci sono più di 10 milioni di persone che vivono con Parkinson in tutto il mondo, tra cui circa 1 milione negli Stati Uniti – dove circa 60.000 casi vengono diagnosticati ogni anno – da soli.

Mentre non esiste ancora una cura per la malattia di Parkinson, ci sono farmaci e altri trattamenti che offrono sollievo dai sintomi per molti pazienti.

Mutazioni GBA1 e malattia di Parkinson

Nel documento di studio, il Prof. Mazzulli e il team spiegano che un forte fattore di rischio per lo sviluppo di cluster di alfa-sinucleina tossici nel Parkinson sono le mutazioni nel gene della glucocerebrosidasi (GBA1).

Il gene produce una proteina che è importante per il corretto funzionamento dei lisosomi, che sono compartimenti all’interno delle cellule che scompongono e liberano la glucosilceramide e altri lipidi.

Quelli con una copia mutata di GBA1 hanno livelli superiori alla norma della glucosilceramide e hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia di Parkinson.

Avere due copie mutate del gene – uno da ciascun genitore – può portare alla malattia di Gaucher, che è una rara malattia in cui il lisosoma fallisce e si accumulano composti grassi nel corpo.

Tuttavia, anche se è noto che le mutazioni di GBA1 sono collegate – forse attraverso la distruzione della clearance della glucosilceramide – allo sviluppo di cluster di alfa-sinucleina tossici, ciò che non è stato chiaro, fino al nuovo studio, è il meccanismo alla base di esso.

GBA1 mutato potrebbe non essere necessario

Per indagare, gli scienziati hanno testato gli effetti di un farmaco che aumenta i livelli di glucosilceramide nei neuroni produttori di dopamina cresciuti da cellule staminali derivate dal paziente. Le cellule non avevano forme mutate del gene GBA1.

Scoprirono che anche senza il gene mutato, c’era un significativo accumulo di cluster tossici alfa-sinucleina nei neuroni.

Il Prof. Mazzulli suggerisce che ciò indica che la conversione della normale alfa-sinucleina nella sua forma tossica non dipendeva necessariamente “dalla presenza della proteina mutata GBA1, ma soprattutto dalla diminuzione dell’attività e dell’accumulo di glucosilceramide”.

Complesso alfa-sinucleina e cluster tossici

Ad una più attenta analisi della conversione dell’alfa-sinucleina dalla sua forma normale a quella tossica, il team ha scoperto che non si trattava semplicemente della semplice forma di alfa-sinucleina – come si pensava in precedenza – convertita in un ammasso tossico.

Invece, la glucosilceramide stava convertendo direttamente la forma complessa di alfa-sinucleina in cluster tossici. “Siamo stati sorpresi di scoprire che l’aggregazione tossica si è verificata mediante la conversione diretta del grande complesso alfa-sinucleina”, spiega il prof. Mazzulli.

“Abbiamo pensato”, continua, “[che] il complesso dovrebbe prima smontare prima di formare aggregati tossici, ma questo non è quello che i nostri dati hanno indicato”.

Dice che i farmaci concepiti per il trattamento della malattia di Gaucher potrebbero essere un modo per indirizzare questo meccanismo.

Questi risultati offrono anche un modo per misurare quanto i farmaci potrebbero essere efficaci nelle prove. Mentre l’obiettivo del trattamento del Parkinson è di ridurre i gruppi alfa-sinucleina, misurare i livelli della proteina tossica nei pazienti viventi non è semplice.

“È molto più facile misurare gli effetti delle terapie che alterano la glucosilceramide nei pazienti, dal momento che il lipide può essere misurato direttamente da fluidi facilmente accessibili, come il sangue o il liquido spinale cerebrale.”

Prof. Joseph Mazzulli

Like this post? Please share to your friends: