I risultati del primo studio clinico sui farmaci per bambini affetti da una rara malattia di invecchiamento rapido, conosciuta come Progeria, hanno mostrato un grande successo grazie a un inibitore della farnesiltransferasi (FTI). Questo farmaco, utilizzato per la prima volta nel trattamento del cancro, ha portato miglioramenti significativi nella struttura ossea, nell’aumento di peso e, in particolare, nel sistema cardiovascolare, come evidenziato da una nuova ricerca pubblicata negli Atti dell’Accademia delle Scienze Naturali.
La Progeria, nota anche come sindrome della progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS), è una malattia genetica rara e fatale che provoca un’apparenza di invecchiamento accelerato nei bambini. Le persone affette da questa malattia sviluppano malattie cardiache (aterosclerosi) in età molto precoce, con un’aspettativa di vita media di soli 13 anni, a differenza della popolazione generale che invecchia normalmente.
Leslie Gordon, MD, PhD, principale autrice dello studio e madre di un bambino con Progeria, afferma:
«Scoprire che alcuni aspetti dei danni ai vasi sanguigni in Progeria possono essere non solo rallentati dall’FTI chiamato lonafarnib, ma anche parzialmente invertiti in soli 2,5 anni di trattamento è un enorme passo avanti, poiché la malattia cardiovascolare rappresenta la causa principale di morte nei bambini con Progeria.»
La Sindrome della Progeria di Hutchinson-Gilford è causata da mutazioni in una delle principali proteine architettoniche del nucleo cellulare. Lo studio, della durata di due anni e mezzo, ha coinvolto 28 bambini provenienti da 16 paesi, che rappresentano il 75% dei casi di Progeria nel mondo. Ventisei di questi bambini presentavano la forma classica della malattia. Ogni bambino ha viaggiato a Boston ogni quattro mesi per sottoporsi a numerosi test medici presso l’Unità di studio clinico e traslazionale dell’ospedale pediatrico.
Il farmaco orale, lonafarnib FTI, è stato somministrato due volte al giorno durante lo studio. Il gruppo di ricerca ha valutato il tasso di aumento di peso dei bambini, rispetto al loro tasso pre-studio, considerando questo come il risultato primario, poiché questi bambini soffrono di insufficienza critica a prosperare, caratterizzata da un aumento di peso estremamente lento nel tempo. I ricercatori hanno anche esaminato la rigidità delle arterie, un predittore di infarto e ictus, così come la rigidità ossea e la densità, che sono indicatori di osteoporosi. Ogni bambino partecipante ha mostrato un miglioramento significativo nell’aumento di peso, nella struttura ossea o nella flessibilità dei vasi sanguigni.
Miglioramenti Degni di Nota
- Peso: un bambino su tre ha mostrato un aumento superiore al 50% del tasso annuale di aumento ponderale, passando dalla perdita di peso a un significativo aumento di peso, grazie all’aumento della massa muscolare e ossea.
- Struttura ossea: la rigidità ossea è migliorata a livelli normali dopo il trattamento con FTI.
- Cardiovascolare: la rigidità arteriosa, associata all’aterosclerosi, è diminuita del 35%, con un miglioramento anche nella densità delle pareti dei vasi.
Prospettive Future per il Trattamento della Progeria
Dopo la scoperta del gene responsabile della Progeria, le FTI sono state suggerite come potenziale trattamento farmacologico. Questi bambini presentano una mutazione genetica che produce la proteina progerina, responsabile della malattia stessa. La progerina ostacola la normale funzione cellulare e provoca danni all’organismo attraverso un gruppo farnesilico, una molecola che si lega alla proteina. Le FTI impediscono che questo legame avvenga.
Mark Kieran, MD, PhD, autore senior dello studio e professore associato di Pediatria presso la Harvard Medical School, spiega:
«Durante le prime fasi della pianificazione di questa sperimentazione clinica, abbiamo realizzato che l’esperienza del mio team nell’uso delle FTI per curare i bambini con tumori cerebrali poteva combinarsi con gli sforzi preclinici di ricerca della PRF, fornendo le competenze necessarie per studiare il farmaco nei bambini con Progeria. Lo studio di questo farmaco mirava a inattivare la progerina nei bambini, riducendo così alcuni effetti della malattia.»
I risultati di questo studio sono estremamente promettenti. È in corso una seconda sperimentazione clinica, finanziata dalla Progeria Research Foundation e dal National Institutes of Health, mentre altri studi seguiranno.
Ricerche precedenti hanno dimostrato che la progerina è presente in tutti gli esseri umani e aumenta con l’età. Diversi studi hanno evidenziato associazioni tra il normale invecchiamento e la progerina, inclusi legami tra progerina e instabilità genetica. Gli investigatori prevedono di continuare a esplorare gli effetti delle FTI, che potrebbero fornire ulteriori informazioni sulle malattie cardiovascolari e sul normale processo di invecchiamento che colpisce ogni popolazione.
Scritto da Kelly Fitzgerald
