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Scoperta del cancro: un approccio innovativo può far morire di fame i tumori

I ricercatori stanno ora sviluppando un nuovo metodo per uccidere il cancro in modo più efficace. La loro strategia “affama” i tumori, privandoli del principale nutriente di cui hanno bisogno per crescere e diffondersi.

illustrazione del concetto di medico in laboratorio

La glutammina è un amminoacido che si trova abbondantemente nei nostri corpi, specialmente nel sangue e nei tessuti ossei. Il suo ruolo principale è sostenere la sintesi delle proteine ​​nelle cellule.

Sfortunatamente, però, la glutammina è anche un nutriente chiave per molti tipi di tumori cancerosi, che tendono a “consumare” più di questo amminoacido perché le loro cellule si dividono più rapidamente.

Questo è il motivo per cui la ricerca sta studiando la possibilità di bloccare l’accesso delle cellule tumorali alla glutammina come nuovo approccio terapeutico nel trattamento del cancro.

Charles Manning e molti altri ricercatori del Vanderbilt Center for Molecular Probes della Vanderbilt University di Nashville, TN, sono ora riusciti, con una mossa rivoluzionaria, a fermare la crescita di un tumore del cancro.

Per fare ciò, hanno usato un composto sperimentale chiamato V-9302 per bloccare l’assorbimento, o l’assorbimento, della glutammina da parte delle cellule tumorali. I risultati dei ricercatori sono stati pubblicati questa settimana sulla rivista

“Le cellule tumorali esibiscono richieste metaboliche uniche che le distinguono biologicamente da cellule altrimenti sane.La specificità metabolica delle cellule tumorali ci offre ricche opportunità di parlay chimica, radiochimica e imaging molecolare per scoprire nuovi test diagnostici del cancro e potenziali terapie”.

Charles Manning

Il nuovo composto inibisce il portatore di glutammina

I ricercatori spiegano che la glutammina viene trasportata attraverso il corpo e “nutrita” dalle cellule cancerogene attraverso il trasportatore di aminoacidi ASCT2, un tipo di proteina.

“Elevati livelli di ASCT2 sono stati associati a una scarsa sopravvivenza in molti tumori umani, inclusi polmone, seno e colon”, osservano i ricercatori nella loro introduzione.

Tuttavia, gli studi che sono riusciti a mettere a tacere il gene che codifica per l’ASCT2 – il gene SLC1A5 – sono riusciti a diminuire la crescita dei tumori del cancro.

Spinto da questa conoscenza, Manning e colleghi hanno deciso di progettare un inibitore ASCT2 particolarmente forte, la mescola V-9302. I ricercatori hanno testato il composto su cellule tumorali cresciute nei topi, oltre a utilizzare linee cellulari tumorali sviluppate in laboratorio, in vitro.

L’inibitore del trasportatore dell’amminoacido è riuscito a diminuire la crescita delle cellule tumorali e compromettere la loro capacità di diffondersi “amplificando” lo stress ossidativo delle cellule tumorali, portando alla loro morte finale.

“Questi risultati non solo illustrano la promettente natura del composto di testa V-9302, ma supportano anche il concetto che l’antagonizzazione del metabolismo della glutammina a livello del trasportatore rappresenta un approccio potenzialmente attuabile nella medicina del cancro di precisione”, concludono i ricercatori nel loro articolo.

Innovazioni nell’imaging PET all’orizzonte

Allo stesso tempo, gli autori osservano che per trattare i pazienti con tumori che dipendono dalla glutammina per crescere e diffondersi, in futuro, “questa nuova classe di inibitori richiederà biomarcatori validati”.

Ciò significa che i ricercatori dovranno sviluppare un modo in cui saranno in grado di dire quanto efficacemente l’inibitore agisce sulla proteina, o quanto poco alla fine la glutammina raggiunga le cellule tumorali. Questo perché la produzione di ACST2 e la sua attività sono probabilmente diverse per ogni individuo.

Per affrontare questo problema, Manning e il team suggeriscono di utilizzare traccianti per tomografia a emissione di positroni (PET) che individueranno i tumori cancerogeni rilevando eventuali aumenti del tasso di metabolismo della glutammina, che sarà maggiore rispetto a quello delle cellule normali e sane del corpo.

Il Vanderbilt Center for Molecular Probes ospita ora cinque studi clinici progettati per testare l’efficacia di 18F-FSPG, un nuovo radiofarmaco, cioè un farmaco radioattivo utilizzato nelle scansioni PET, nel tracciare vari tipi di tumori del cancro, tra cui polmone, fegato, quelli del cancro dell’ovaio e del colon.

Manning e team stanno anche conducendo test su 11C-Glutammina, un tracciante metabolico per la glutammina. Inoltre, i ricercatori possono utilizzare un tracciante molecolare per confermare se l’inibitore della proteina raggiunge effettivamente il suo obiettivo.

“Non sarebbe provocatorio”, chiede Manning, “se potessimo creare un tracciante di imaging PET basato su un determinato farmaco che potrebbe aiutarci a prevedere quali tumori accumulano il farmaco e quindi essere clinicamente vulnerabili ad esso?”

“Questa è l’essenza della medicina del cancro di precisione ‘visiva’”, afferma entusiasta.

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