Una nuova ricerca ha dimostrato che la produzione di eme, una molecola del sangue, supporta la progressione della leucemia mieloide acuta, che è una forma aggressiva di cancro del sangue. I ricercatori dicono che sopprimere l’eme potrebbe quindi essere un modo efficace per trattare questo tipo di cancro, tra gli altri.
Solo nel 2014 la leucemia ha colpito circa 387.728 persone negli Stati Uniti, secondo i dati del Programma di sorveglianza, epidemiologia e risultati finali del National Cancer Institute (NCI).
La leucemia mieloide acuta (LMA) è una forma di cancro particolarmente aggressiva che colpisce il sangue e il midollo osseo. Secondo l’NCI, nel 2017 ci saranno circa 21.380 casi di LAM e circa 10.590 morti saranno causati da esso tra la popolazione adulta.
Il St.Jude’s Children Research Hospital di Memphis, TN, riferisce che circa 500 bambini vengono diagnosticati con AML ogni anno, e mentre questo potrebbe non sembrare un gran numero, l’AML è anche il tipo più comune di secondo tumore sviluppato dai bambini.
Una nuova ricerca condotta dal Dr. John Schuetz, del St.Jude’s Children Research Hospital, ha ora fatto un passo avanti nell’identificazione di ciò che consente all’AML di sopravvivere nel sistema.
La produzione di Heme sostiene l’AML
Gli scienziati hanno scoperto che l’eme, una struttura chimica che si trova nell’emoglobina, è la chiave per capire perché AML persiste nel sistema e che potrebbe anche fornire un nuovo percorso per trattare questo tipo di leucemia. I risultati sono stati recentemente pubblicati in
Oltre ad essere coinvolto nel ruolo di trasporto dell’emoglobina dell’ossigeno, l’eme è anche coinvolto nel trasferimento di elettroni, che supporta la respirazione cellulare, permettendo all’ossigeno di essere trasformato in diossido di carbonio e liberare energia.
I ricercatori hanno scoperto che la produzione di eme sostiene la progressione dell’AML e che sopprimendo la sua sintesi, le cellule cancerose possono essere neutralizzate.
Il Dr. Schuetz sottolinea l’importanza di questa scoperta, osservando che in precedenza non era stato identificato alcun legame chiaro tra produzione di eme e leucemia. Dice: “Assolutamente non si sapeva nulla sul ruolo della biosintesi dell’eme prima del nostro lavoro”.
Il primo passo per identificare il ruolo chiave svolto dall’eme nella leucemia è stato quello di fare una ricerca approfondita utilizzando il database di St. Jude’s, con l’obiettivo di identificare ulteriori geni attivati da una forma particolarmente aggressiva di AML.
Questa AML virulenta è “potenziata” dall’oncogene MYCN, che ha un ruolo chiave nella divisione cellulare e nell’autodistruzione delle cellule. Come risultato della ricerca nel database, gli scienziati hanno rivelato che un altro gene, chiamato UROD – che stimola la produzione dell’eme – è iperattivo nel caso di pazienti affetti da leucemia.
Secondo il Dr. Schuetz, un altro risultato cruciale in questo contesto è stato il fatto che le leucemie guidate dal gene MYCN, che mostrava un’attività UROD particolarmente accentuata, erano particolarmente aggressive e più probabili portare alla morte del paziente.
I test di laboratorio hanno dimostrato che le cellule con un’anomala attività MYCN assorbivano quantità maggiori di ossigeno, quindi in base alla produzione dell’eme di auto-rinnovarsi. Stando così le cose, i ricercatori hanno anche scoperto che quando la produzione di eme è stata prevenuta, così è stato l’auto-rinnovamento, che ha effettivamente portato a rallentare la progressione della leucemia.
Percorsi potenziali per il trattamento
L’auto-rinnovamento potrebbe anche essere prevenuto inibendo una proteina che rimuove un componente eme dalle cellule. Ciò ha causato un accumulo di molecole che sono tossiche per le cellule cancerose, portando alla loro distruzione. Inoltre, è significativo il fatto che il blocco di questa proteina in cellule sane non ha avuto alcun impatto negativo.
In uno studio preclinico, i ricercatori hanno esaminato l’effetto che avrebbe avuto la rimozione del gene MYCN. Notano che, in questo approccio, la progressione della leucemia è stata rallentata e la probabilità di sopravvivenza è aumentata.
Inoltre, è stato trovato che la leucemia potrebbe essere curata in modelli preclinici inibendo la proteina e interrompendo la produzione dell’eme. Il dott. Schuetz spiega che il loro studio suggerisce due nuovi approcci per il trattamento dell’AML.
“Uno sarebbe indirizzare UROD, il che ridurrebbe la biosintesi dell’eme. […] L’altra strategia consisterebbe nell’utilizzare farmaci per inibire la proteina sollievo-valvola e allo stesso tempo somministrare una sostanza chimica che è un precursore dell’eme. causerebbe un accumulo di molecole tossiche che fanno parte del percorso di sintesi dell’eme “.
Dr. John Schuetz
Queste scoperte hanno anche implicazioni di maggiore portata, secondo gli scienziati. Essi suggeriscono che strategie di trattamento simili potrebbero essere applicate ad altri tipi di cancro che dipendono dalla sovrapproduzione dell’eme, come un tipo di medulloblastoma.
In futuro, il Dr. Schuetz ei suoi colleghi mirano a ottenere una comprensione ancora più dettagliata del ruolo dell’eme nell’AML, indagando se altri ruoli cellulari dell’eme potrebbero essere significativi nello sviluppo della leucemia.
I ricercatori vorrebbero anche testare trattamenti che sopprimono l’attività di UROD, al fine di sapere se potrebbero inibire l’AML.
