Statine: quanto sono sicuri?

Nonostante le prove che mirano a reprimere le controversie sulla sicurezza e l’efficacia delle statine, l’incertezza rimane. La sicurezza delle statine è discutibile come suggeriscono alcune storie, oppure la polemica dietro questo gruppo di farmaci potenzialmente nuoce a più persone della droga stessa? Lo scopriamo.

Il colesterolo è essenziale per mantenere il corpo in ordine. Tuttavia, avere alti livelli di “colesterolo cattivo”, chiamato lipoproteina a bassa densità (LDL), nel sangue può causare depositi di grasso nelle arterie. Alla fine, questo accumulo porta a restringere e indurire le arterie (una condizione chiamata aterosclerosi), che porta ad un maggiore rischio di infarto e ictus.

Le statine sono un medicinale comunemente prescritto che aiuta a ridurre i livelli nocivi di colesterolo LDL per mitigare i rischi di malattie cardiovascolari.

I tipi di statine approvati per l’uso negli Stati Uniti includono atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, rosuvastatina, simvastatina e pitavastatina. Funzionano tutti in modo simile bloccando l’enzima nel fegato – HMG-CoA reduttasi – che produce il colesterolo.

Le malattie cardiache sono la principale causa di morte negli Stati Uniti. Nel 2013, quasi 801.000 persone nel paese sono morte per ictus, malattie cardiache o altre malattie cardiovascolari.

Studi di riferimento che esplorano la prevenzione delle malattie cardiovascolari

Studi di interesse hanno indagato l’uso di statine nella prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari.

Lo scandinavo Simvastatin Survival Study (4S) ha studiato 4.444 persone che avevano precedentemente avuto un attacco di cuore e colesterolo alto. Dopo un periodo di follow-up di circa 5,5 anni, è stato riscontrato che la simvastatina riduce il colesterolo totale del 25 percento e il colesterolo LDL del 35 percento. Sono stati riscontrati pochi effetti collaterali.

Nel gruppo placebo, ci sono stati 256 decessi (12%) rispetto a 182 (8%) nel gruppo che assumeva simvastatina. Essenzialmente, la simvastatina ha ridotto il rischio di morte di circa un terzo. Lo studio 4S ha concluso che “il trattamento a lungo termine con simvastatina è sicuro” e il miglioramento della sopravvivenza nelle persone con malattie cardiovascolari.

Lo studio sul colesterolo e gli eventi ricorrenti (CARE) ha studiato 4.159 persone con malattia coronarica e livelli medi di colesterolo per esaminare l’effetto dell’abbassamento dei livelli di LDL al verificarsi di eventi coronarici.

La riduzione dei livelli di colesterolo LDL da media a bassa con pravastatina ha ridotto significativamente il numero di ricorrenti eventi coronarici rispetto al gruppo placebo. Durante il follow-up a 5 anni, la pravastatina ha abbassato il colesterolo totale del 20% e il colesterolo LDL del 28%.

Gli individui trattati con pravastatina avevano il 24% in meno di probabilità di morire per cardiopatia cardiovascolare o attacco cardiaco non fatale e avevano una diminuzione del rischio di ictus del 31%. Lo studio CARE ha concluso che il trattamento con pravastatina riduce il carico di malattie cardiovascolari in soggetti con una storia di infarto.

L’intervento a lungo termine con Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID) studio ha indagato 9.014 persone con una storia di infarto e una vasta gamma di livelli di colesterolo. I ricercatori miravano a valutare l’effetto della pravastatina sulla morte per malattia cardiovascolare.

Durante i primi 5 anni di follow-up, la pravastatina ha ridotto il colesterolo totale del 18% e il colesterolo LDL del 25% in più rispetto al gruppo placebo. Gli individui nel gruppo trattato con pravastatina avevano un rischio ridotto del 24% di morte per malattia coronarica o malattia cardiaca non fatale, avevano il 29% in meno di probabilità di avere un attacco cardiaco e una riduzione del 19% del rischio di ictus.

Lo studio LIPID ha concluso che la pravastatina è associata a una riduzione della mortalità per malattia coronarica e mortalità complessiva in individui che avevano precedentemente avuto un infarto.

Linee guida per il trattamento per ridurre il colesterolo nel sangue

Le prove hanno costantemente dimostrato una chiara correlazione tra la riduzione del colesterolo LDL con le statine e una diminuzione del rischio cardiovascolare. Allora perché la polemica?

Man mano che il corpo di prova che valuta le statine si è espanso, anche le indicazioni sul farmaco. Le linee guida pubblicate nel 2013 dall’American College of Cardiology (ACC) e dall’American Heart Association (AHA) raccomandavano che la terapia con statine potesse essere benefica per le persone nei seguenti quattro gruppi:

• persone con malattie cardiovascolari
• persone che hanno livelli elevati di colesterolo LDL di 190 milligrammi per decilitro o superiore
• persone di età compresa tra 40 e 75 anni con diabete e livelli di LDL di 70-189 milligrammi per decilitro
• persone di età compresa tra 40 e 75 anni senza diabete, ma con livelli di colesterolo LDL di 70-189 milligrammi per decilitro e un rischio a 10 anni di malattia cardiovascolare previsto del 7,5% o superiore

Gli esperti hanno messo in discussione le linee guida del 2013, sostenendo che una soglia del 7,5% sembrava troppo bassa. Due gruppi di ricerca hanno esaminato questa soglia nel 2015 e hanno pubblicato i loro risultati nel.

Il primo documento, guidato dal dott. Udo Hoffmann presso il Massachusetts General Hospital e la Harvard Medical School – entrambi a Boston – ha rilevato che, rispetto alle linee guida del 2004, le linee guida del 2013 erano più accurate nell’individuare individui a maggior rischio di malattie cardiovascolari. Hanno stimato che adottando le linee guida del 2013, tra 41.000 e 63.000 eventi cardiovascolari sarebbero stati prevenuti oltre 10 anni rispetto alle linee guida precedenti.

Il secondo documento, guidato da Drs. Ankur Pandya e Thomas A. Gaziano all’Harvard T.H. Chan School of Public Health – sempre a Boston – ha valutato il rapporto costo-efficacia della soglia della malattia cardiovascolare a 10 anni. I ricercatori hanno concluso che la soglia di rischio del 7,5% o superiore aveva un profilo di costo-efficacia accettabile.

A causa dell’espansione dei gruppi segnalati a beneficiare delle statine, sono stati sollevati sospetti sull’industria farmaceutica e sui professionisti della prescrizione medica. I campanelli d’allarme stavano iniziando a suonare che le persone venivano overmedicate e messe a rischio di effetti negativi. Questi sospetti possono essere alimentati, in parte, da un fraintendimento delle sperimentazioni cliniche e dal loro funzionamento. Le statine sono uno dei farmaci meglio studiati negli studi clinici randomizzati. Sono stati trovati per ridurre il numero di ictus e infarti, anche tra le persone con livelli normali di colesterolo, e per estendere la vita.

Inoltre, è stato dimostrato che le statine migliorano la salute cardiovascolare e prevengono le malattie cardiache negli individui a rischio maggiore, anche se hanno già apportato modifiche alla loro dieta e ai livelli di esercizio.

I decessi nei tassi di mortalità per malattie cardiovascolari sono dovuti all’uso di statine?

Mentre una dieta sana per il cuore, un’attività fisica regolare e il mantenimento di un peso sano sono tutti componenti che possono aiutare a ridurre il colesterolo e ridurre il rischio di malattie cardiache e infarto, alcuni fattori non possono essere influenzati, come la genetica. In alcune persone, i cambiamenti dello stile di vita da soli non sono sufficienti per abbassare il colesterolo.

Le linee guida ACC / AHA del 2013 si basano su un ampio e coerente insieme di evidenze che indicano l’efficacia e la sicurezza dell’uso di statine per ridurre le LDL al fine di ridurre il rischio di malattie cardiovascolari.

Inoltre, i successivi gruppi indipendenti che hanno elaborato linee guida – come le raccomandazioni di consenso delle Joint British Society del 2014 per la prevenzione delle malattie cardiovascolari, le linee guida del Veterans ‘Affairs e del Dipartimento della Difesa del 2014 sulla gestione della dislipidemia e la Task Force dei Servizi Preventivi USA 2016 raccomandazioni per la prevenzione delle malattie cardiovascolari – hanno tutti utilizzato approcci rigorosi e comparabili per rivedere le prove, che hanno portato a raccomandazioni di trattamento simili, quindi a ulteriore sostegno delle linee guida ACC / AHA.

Tra il 2003 e il 2012, l’uso di statine è aumentato dal 18 al 26%. Nel 2011-2012, circa il 93 per cento degli adulti che utilizzavano un farmaco per abbassare il colesterolo utilizzava le statine. Tra il 1999 e il 2012, le persone con elevati livelli ematici di colesterolo sono diminuite dal 18,3% al 12,9%. La diminuzione dei livelli ematici di colesterolo potrebbe essere ridotta ad un aumento nell’uso di statine?

Secondo uno studio pubblicato nel, dal 1969 al 2013, i decessi per malattie cardiache sono diminuiti del 68 percento e il 77 percento di morti in meno per ictus.

Potrebbe esserci un collegamento tra l’aumento dell’uso di statine e la caduta di decessi legati a malattie cardiovascolari. Tuttavia, i progressi compiuti potrebbero essere attribuiti all ‘”effetto cumulativo di una migliore prevenzione, diagnosi e trattamento”, dice Wayne D. Rosamond, Ph.D., professore di epidemiologia presso la University of North Carolina a Chapel Hill.

Gli sforzi che possono avere un ruolo nel calo dei tassi di mortalità includono smettere di fumare, migliorare la risposta di emergenza alle malattie cardiache, trattamenti e procedure cardiache migliori, progressi nella ricerca scientifica, legislazione per costruire ambienti più sani e una maggiore consapevolezza dell’opinione pubblica di avere una salute più salutare stile di vita.

Effetti collaterali delle statine

Al centro dell’approccio ACC / AHA alle linee guida del 2013 era l’idea di “beneficio netto di riduzione del rischio ASCVD” – mettere in discussione se la probabilità di prevenire un evento cardiovascolare maggiore o la morte fosse maggiore del rischio che la terapia farmacologica causasse un grave evento.

Le statine sono generalmente considerate sicure e ben tollerate. Tuttavia, come con qualsiasi farmaco, alcune statine possono avere effetti negativi in ​​alcune persone.

Dolori muscolari e crampi sono il sintomo più comunemente riportato e possono verificarsi nel 5% dei soggetti. In questo caso può essere prescritta una statina diversa o una dose inferiore che è meglio tollerata. Le statine aumentano anche il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 in un piccolo numero di persone.

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense consiglia che le statine non sono raccomandate per le donne incinte.

Una recente ricerca dell’Istituto Nazionale Heart and Lung dell’Imperial College London – nel Regno Unito – suggerisce che le persone non segnalano un aumento dei problemi muscolari se non sono consapevoli di assumere statine.

La ricerca ha confrontato eventi avversi riportati durante studi randomizzati controllati (in cui il paziente non è a conoscenza del fatto che stiano assumendo un placebo o un farmaco) e studi osservazionali (in cui il paziente è consapevole di assumere il farmaco). I ricercatori hanno scoperto che le persone che sapevano che stavano assumendo statine avevano il 41% in più di probabilità di segnalare problemi muscolari – un fenomeno indicato come effetto nocebo.

“Sappiamo che le statine possono prevenire un numero significativo di attacchi cardiaci e ictus Sappiamo che c’è un piccolo aumento del rischio di diabete e ad alte dosi c’è un aumento molto piccolo della miopatia, ma nel complesso i benefici superano di gran lunga i danni “, afferma Peter Sever, professore di farmacologia clinica e terapia presso l’Imperial College di Londra. “Le affermazioni diffuse di alti tassi di intolleranza alle statine ancora impediscono a troppe persone di prendere un farmaco economico, sicuro e potenzialmente salvavita”.

“Ci sono persone là fuori che stanno morendo perché non stanno prendendo statine e il numero è enorme – i numeri sono decine di migliaia se non centinaia di migliaia, e stanno morendo a causa di un effetto nocebo, secondo me.”

Peter Sever

Questa ricerca riecheggia uno studio del 2014, pubblicato nel, che ha analizzato i risultati di 29 studi che hanno coinvolto più di 80.000 persone. Lo studio ha concluso che le statine hanno effetti collaterali minimi e che i soggetti che assumono statine presentano meno sintomi avversi rispetto a quelli che assumono un placebo.

I benefici delle statine superano le preoccupazioni sugli effetti collaterali

Una recensione del 2016 ha pubblicato affermazioni che gli effetti collaterali dell’assunzione di statine sono ampiamente esagerati e che i farmaci sono sicuri ed efficaci. La revisione ha concluso che i benefici delle statine superano i rischi di una reazione avversa.

Nel 2015, i ricercatori dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) hanno esaminato i dati delle indagini nazionali sull’esame nutrizionale e sanitario 2005-2012 e hanno scoperto che quasi la metà delle persone che potevano beneficiare di farmaci per abbassare il colesterolo non le assumeva.

Le statine sono state studiate per l’uso in altre condizioni. Ricerche recenti mostrano che le statine possono ridurre il rischio di tromboembolia venosa del 15-25% e il morbo di Alzheimer del 12-15%.

La crescente ricerca sembra rovesciare il dibattito sulle statine e mira a rassicurare medici e pazienti sul fatto che i rischi di non assumere statine – infarto o ictus – superano di gran lunga le preoccupazioni sugli effetti collaterali associati al farmaco. Gli effetti collaterali gravi sono rari. Gli autori dello studio concordano sul fatto che i sostanziali benefici comprovati delle statine sono stati compromessi da “gravi travisamenti delle prove per la sua sicurezza”.

Le prove dimostrano che, a livello di popolazione, le statine sono sicure ed efficaci. Se hai una storia di malattie cardiache o ictus, è probabile che ti verrà prescritta una statina senza considerazione per i livelli di colesterolo. Per le persone che non hanno alcuna malattia cardiovascolare nota, un medico valuterà il rischio a 10 anni e per tutta la vita di infarto e ictus utilizzando un modello di rischio convalidato.

I cambiamenti dello stile di vita – compresa la cessazione dell’abitudine al fumo, dopo una dieta salutare e la partecipazione a un’attività fisica regolare – possono aiutare a prevenire o ritardare le malattie cardiovascolari.

Prima di iniziare la terapia con statine, è importante discutere i potenziali benefici, i rischi, i piani di monitoraggio e la gestione di altri fattori di rischio con il proprio medico.