Nonostante le evidenze scientifiche che cercano di chiarire le controversie sulla sicurezza e l’efficacia delle statine, l’incertezza continua a persistere. La sicurezza di questi farmaci è messa in discussione da alcune testimonianze, o la controversia che circonda questo gruppo di farmaci nuoce a più persone di quanto non faccia la stessa terapia? Andiamo a scoprirlo.
Il colesterolo svolge un ruolo cruciale nel mantenimento della salute del nostro organismo. Tuttavia, livelli elevati di «colesterolo cattivo», noto come lipoproteina a bassa densità (LDL), possono provocare accumuli di grasso nelle arterie. Questo accumulo, a lungo andare, porta a un indurimento e restringimento delle arterie, una condizione conosciuta come aterosclerosi, aumentando così il rischio di infarto e ictus.
Le statine sono farmaci comunemente prescritti per ridurre i livelli di colesterolo LDL nocivo, contribuendo a mitigare i rischi associati alle malattie cardiovascolari.
Negli Stati Uniti, i tipi di statine approvati includono atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, rosuvastatina, simvastatina e pitavastatina. Tutte queste statine funzionano in modo simile, bloccando un enzima nel fegato chiamato HMG-CoA reduttasi, responsabile della produzione di colesterolo.
Le malattie cardiache rappresentano la principale causa di morte negli Stati Uniti. Nel 2013, quasi 801.000 persone sono decedute a causa di infarti, ictus e altre malattie cardiovascolari.
Studi di Riferimento sulla Prevenzione delle Malattie Cardiovascolari
Diversi studi hanno indagato l’uso delle statine nella prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari.
Lo studio Scandinavo sulla Sopravvivenza con Simvastatina (4S) ha coinvolto 4.444 partecipanti con una storia di infarto e colesterolo elevato. Dopo circa 5,5 anni di follow-up, si è osservato che la simvastatina riduceva il colesterolo totale del 25% e il colesterolo LDL del 35%, con pochi effetti collaterali riportati.
Nel gruppo placebo, si sono verificati 256 decessi (12%) rispetto ai 182 (8%) nel gruppo trattato con simvastatina, dimostrando che la simvastatina riduceva il rischio di morte di circa un terzo. Lo studio 4S ha concluso che «il trattamento a lungo termine con simvastatina è sicuro» e ha migliorato la sopravvivenza nei pazienti con malattie cardiovascolari.
Lo studio sul colesterolo e gli eventi ricorrenti (CARE) ha esaminato 4.159 persone con malattia coronarica e livelli medi di colesterolo, per valutare l’impatto della riduzione dei livelli di LDL sugli eventi coronarici.
La riduzione dei livelli di colesterolo LDL da medio a basso con pravastatina ha portato a una diminuzione significativa degli eventi coronarici ricorrenti rispetto al gruppo placebo. Durante il follow-up di 5 anni, la pravastatina ha abbassato il colesterolo totale del 20% e il colesterolo LDL del 28%.
I soggetti trattati con pravastatina avevano una probabilità inferiore del 24% di morire per malattie cardiovascolari o infarto non fatale, e un rischio di ictus ridotto del 31%. Lo studio CARE ha concluso che il trattamento con pravastatina riduce il carico delle malattie cardiovascolari in individui con una storia di infarto.
Il Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID) ha coinvolto 9.014 partecipanti con una storia di infarto e vari livelli di colesterolo. I ricercatori hanno voluto valutare l’effetto della pravastatina sulla mortalità per malattia cardiovascolare.
Nei primi 5 anni di follow-up, la pravastatina ha ridotto il colesterolo totale del 18% e il colesterolo LDL del 25% rispetto al gruppo placebo. I soggetti nel gruppo trattato con pravastatina avevano un rischio ridotto del 24% di morire per malattia coronarica o infarto non fatale, e una diminuzione del 19% del rischio di ictus.
Lo studio LIPID ha concluso che la pravastatina è associata a una riduzione della mortalità per malattia coronarica e della mortalità complessiva in individui con una storia di infarto.
Linee Guida per il Trattamento del Colesterolo nel Sangue
Le prove continuano a dimostrare una chiara correlazione tra la riduzione del colesterolo LDL mediante statine e la diminuzione del rischio cardiovascolare. Ma perché persiste la polemica?
Con l’espansione delle ricerche sulle statine, sono aumentate anche le indicazioni per il loro uso. Le linee guida pubblicate nel 2013 dall’American College of Cardiology (ACC) e dall’American Heart Association (AHA) raccomandavano che la terapia con statine potesse essere benefica per le persone appartenenti a quattro gruppi:
- persone con malattie cardiovascolari già diagnosticate
- persone con livelli elevati di colesterolo LDL superiori a 190 milligrammi per decilitro
- persone di età compresa tra 40 e 75 anni con diabete e livelli di LDL compresi tra 70 e 189 milligrammi per decilitro
- persone di età compresa tra 40 e 75 anni senza diabete, ma con livelli di colesterolo LDL tra 70 e 189 milligrammi per decilitro e un rischio del 7,5% o superiore di malattia cardiovascolare nei successivi 10 anni
Tuttavia, esperti hanno messo in discussione le linee guida del 2013, ritenendo che una soglia del 7,5% fosse troppo bassa. Due gruppi di ricerca hanno analizzato questa soglia nel 2015, pubblicando i loro risultati.
Il primo studio, condotto dal dott. Udo Hoffmann presso il Massachusetts General Hospital e la Harvard Medical School, ha dimostrato che le linee guida del 2013 erano più efficaci nel identificare le persone a maggior rischio di malattie cardiovascolari rispetto a quelle del 2004. Hanno stimato che adottando le nuove linee guida, tra 41.000 e 63.000 eventi cardiovascolari sarebbero stati prevenuti in un periodo di 10 anni.
Il secondo studio, guidato dai dottori Ankur Pandya e Thomas A. Gaziano all’Harvard T.H. Chan School of Public Health, ha valutato il rapporto costo-efficacia della soglia di rischio per malattie cardiovascolari a 10 anni, concludendo che tale soglia aveva un profilo di costo-efficacia accettabile.
A causa dell’ampliamento dei gruppi considerati beneficiari delle statine, sono emerse preoccupazioni riguardo all’industria farmaceutica e ai medici prescrittori. Ci si è preoccupati che le persone venissero sovra-prescritte e messe a rischio di effetti collaterali. Queste preoccupazioni sono state amplificate da fraintendimenti riguardanti le sperimentazioni cliniche e il loro funzionamento. Le statine sono tra i farmaci più studiati in trial clinici randomizzati; hanno dimostrato di ridurre infarti e ictus, anche in individui con livelli di colesterolo normali, contribuendo a prolungare la vita.
Inoltre, è stato dimostrato che le statine migliorano la salute cardiovascolare e prevengono malattie cardiache in individui ad alto rischio, anche se questi hanno già adottato modifiche nella dieta e nell’attività fisica.
Il Ruolo delle Statine nei Tassi di Mortalità per Malattie Cardiovascolari
Anche se una dieta equilibrata, l’esercizio fisico regolare e il mantenimento di un peso salutare sono fondamentali per ridurre il colesterolo e il rischio di malattie cardiache, alcuni fattori, come la genetica, sfuggono al controllo. In alcune persone, i cambiamenti dello stile di vita da soli non sono sufficienti per abbassare il colesterolo.
Le linee guida ACC/AHA del 2013 si basano su un ampio insieme di evidenze che dimostrano l’efficacia e la sicurezza delle statine nel ridurre i livelli di LDL e, di conseguenza, il rischio di malattie cardiovascolari.
Ulteriori gruppi indipendenti che hanno redatto linee guida, come le raccomandazioni della Joint British Society del 2014 per la prevenzione delle malattie cardiovascolari e le linee guida del Veterans Affairs e del Dipartimento della Difesa del 2014 sulla gestione della dislipidemia, hanno utilizzato approcci rigorosi per rivedere le evidenze, confermando le raccomandazioni dell’ACC/AHA.
Tra il 2003 e il 2012, l’uso di statine è aumentato dal 18 al 26%. Durante il periodo 2011-2012, circa il 93% degli adulti che assumevano farmaci per abbassare il colesterolo utilizzava le statine. Nel periodo 1999-2012, la percentuale di persone con colesterolo alto è diminuita dal 18,3% al 12,9%. Questo abbassamento dei livelli di colesterolo potrebbe essere attribuito a un maggiore uso di statine?
Secondo uno studio pubblicato, dal 1969 al 2013, i decessi per malattie cardiache sono diminuiti del 68% e il 77% in meno di morti per ictus.
Potrebbe esistere un collegamento tra l’aumento dell’uso di statine e la diminuzione dei decessi legati a malattie cardiovascolari. Tuttavia, i progressi potrebbero anche derivare dall'»effetto cumulativo di una migliore prevenzione, diagnosi e trattamento», afferma Wayne D. Rosamond, Ph.D., professore di epidemiologia presso l’Università della Carolina del Nord a Chapel Hill.
Tra gli sforzi che potrebbero aver contribuito alla riduzione dei tassi di mortalità ci sono la cessazione del fumo, un miglioramento nella risposta emergenziale alle malattie cardiache, trattamenti e procedure cardiache più efficaci, avanzamenti nella ricerca scientifica, legislazione per creare ambienti più salubri e una maggiore consapevolezza pubblica riguardo a uno stile di vita sano.
Effetti Collaterali delle Statine
Il fulcro dell’approccio ACC/AHA alle linee guida del 2013 riguardava il concetto di «beneficio netto nella riduzione del rischio ASCVD» – ponendo interrogativi su se la probabilità di prevenire un evento cardiovascolare maggiore o la morte fosse superiore al rischio di eventi avversi causati dalla terapia.
Le statine sono generalmente considerate sicure e ben tollerate. Tuttavia, come con qualsiasi farmaco, alcune statine possono causare effetti indesiderati in alcune persone.
Dolori muscolari e crampi sono i sintomi più frequentemente riportati, manifestandosi nel 5% dei pazienti. In tali casi, può essere prescritta una statina diversa o una dose inferiore meglio tollerata. Inoltre, le statine aumentano il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 in un numero limitato di individui.
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense sconsiglia l’uso di statine nelle donne in gravidanza.
Recenti ricerche condotte dall’Istituto Nazionale Heart and Lung dell’Imperial College di Londra suggeriscono che le persone non manifestano un aumento di problemi muscolari se non sono consapevoli di assumere statine.
Lo studio ha confrontato eventi avversi segnalati durante studi clinici randomizzati (in cui il paziente non è a conoscenza se sta assumendo un placebo o un farmaco) e studi osservazionali (in cui il paziente sa di assumere il farmaco). I ricercatori hanno trovato che le persone consapevoli di assumere statine avevano il 41% in più di probabilità di segnalare problemi muscolari, un fenomeno noto come effetto nocebo.
«Sappiamo che le statine possono prevenire un numero significativo di attacchi cardiaci e ictus. Sappiamo anche che c’è un piccolo aumento del rischio di diabete e un aumento molto limitato della miopatia a dosi elevate, ma nel complesso i benefici superano di gran lunga i rischi», afferma Peter Sever, professore di farmacologia clinica e terapia presso l’Imperial College di Londra. «Le affermazioni diffuse di elevati tassi di intolleranza alle statine impediscono ancora a troppe persone di assumere un farmaco economico, sicuro e potenzialmente salvavita».
«Ci sono persone là fuori che stanno morendo perché non assumono statine e il numero è enorme: si parla di decine di migliaia, se non centinaia di migliaia, che muoiono a causa di un effetto nocebo», secondo Sever.
Questa ricerca trova riscontro in uno studio del 2014 che ha analizzato i risultati di 29 studi coinvolgendo oltre 80.000 persone, concludendo che le statine hanno effetti collaterali minimi e che i soggetti in terapia con statine riportano meno sintomi avversi rispetto a quelli che assumono un placebo.
I Benefici delle Statine Superano le Preoccupazioni sugli Effetti Collaterali
Una revisione del 2016 ha sostenuto che le preoccupazioni sugli effetti collaterali delle statine sono ampiamente esagerate, affermando che i farmaci sono sicuri ed efficaci. La revisione ha concluso che i benefici delle statine superano i rischi legati a reazioni avverse.
Nel 2015, i ricercatori dei Centri per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie (CDC) hanno esaminato i dati delle indagini nazionali sulla salute e la nutrizione dal 2005 al 2012, scoprendo che quasi la metà delle persone che avrebbero potuto beneficiare di farmaci per abbassare il colesterolo non li assumerà.
Le statine sono state studiate anche per altre condizioni. Ricerche recenti dimostrano che possono ridurre il rischio di tromboembolia venosa del 15-25% e il morbo di Alzheimer del 12-15%.
La crescente evidenza scientifica sembra rovesciare il dibattito sulle statine, rassicurando medici e pazienti sul fatto che i rischi associati alla mancata assunzione di statine – infarto o ictus – superano di gran lunga le preoccupazioni relative agli effetti collaterali. Gli effetti collaterali gravi sono rari. Gli autori dello studio concordano sul fatto che i significativi benefici comprovati delle statine sono stati compromessi da «gravi travisamenti delle prove per la sua sicurezza».
Le evidenze dimostrano che, a livello di popolazione, le statine sono sicure ed efficaci. Se hai una storia di malattie cardiache o ictus, è probabile che ti venga prescritta una statina senza considerare i livelli di colesterolo. Per coloro che non presentano malattie cardiovascolari note, un medico valuterà il rischio a 10 anni e per tutta la vita di infarti e ictus utilizzando un modello di rischio validato.
I cambiamenti dello stile di vita – come smettere di fumare, seguire una dieta sana e praticare regolarmente attività fisica – possono aiutare a prevenire o ritardare le malattie cardiovascolari.
Prima di iniziare la terapia con statine, è fondamentale discutere con il proprio medico dei potenziali benefici, dei rischi, dei piani di monitoraggio e della gestione di altri fattori di rischio.
Ricerche Recenti sulle Statine nel 2024
Nel 2024, nuovi studi hanno ulteriormente convalidato l’efficacia delle statine nella gestione del colesterolo LDL e nella prevenzione delle malattie cardiovascolari. Recenti meta-analisi hanno dimostrato che l’uso di statine è associato a una riduzione del 30% del rischio di eventi cardiovascolari negli individui ad alto rischio.
Inoltre, una ricerca pubblicata su una rivista di cardiologia ha evidenziato che il trattamento con statine in combinazione con modifiche dello stile di vita porta a risultati significativamente migliori rispetto all’adozione di una sola strategia. Questo approccio integrato, che combina farmaci e interventi non farmacologici, sembra essere la chiave per una salute cardiovascolare ottimale.
Infine, studi recenti hanno monitorato gli effetti a lungo termine delle statine, suggerendo che i benefici continuano a manifestarsi anche dopo anni di trattamento. Gli autori sottolineano l’importanza di una corretta informazione ai pazienti riguardo ai rischi e ai benefici delle statine, per garantire un’adesione ottimale alla terapia.
