Secondo l’annuncio di oggi di Roche, Tarceva (erlotinib), un trattamento orale per il cancro del polmone, ha ricevuto l’autorizzazione come monoterapia di prima linea per pazienti con forme avanzate di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con specifiche mutazioni, offrendo così una valida alternativa alla chemioterapia convenzionale.
La mutazione attivante è localizzata nella proteina EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) dei tumori NSCLC. Questa alterazione può modificare la struttura della proteina EGFR, incrementando la sua attività e, di conseguenza, favorendo la crescita accelerata delle cellule, la divisione cellulare e lo sviluppo di metastasi, ossia la diffusione del cancro in altre aree del corpo.
Secondo le stime, circa un occidentale su dieci e quasi un asiatico su tre con NSCLC presenta mutazioni attivanti dell’EGFR. I ricercatori stimano che circa 3.500 pazienti nel Regno Unito possano trarre beneficio da questo trattamento ogni anno.
La nuova autorizzazione si basa su dati provenienti da vari studi, tra cui due studi di fase III, EURTAC e OPTIMAL, che hanno esaminato rispettivamente le popolazioni occidentali e asiatiche. Entrambi gli studi hanno coinvolto pazienti con mutazioni di EGFR e hanno riportato risultati simili, mostrando un raddoppiamento del tempo in cui i pazienti vivevano senza progressione della malattia: 9,2 mesi per alcuni gruppi rispetto a 5,2 mesi per coloro che hanno ricevuto chemioterapia.
Il Dr. Liz Toy presso la Royal Devon e la Fondazione Exeter NHS Trust ha dichiarato:
«Erlotinib ha già dimostrato di apportare benefici significativi ai pazienti affetti da cancro del polmone, indipendentemente dal loro stato di mutazione, dopo la chemioterapia. Questa nuova indicazione rappresenta un’importante opportunità per tanti pazienti con cancro del polmone con questa mutazione, poiché possono avere una risposta migliore utilizzando questo trattamento mirato senza la necessità di una chemioterapia immediata.»
I risultati dello studio EURTAC hanno mostrato che il trattamento di prima linea con Tarceva (erlotinib) ha quasi raddoppiato il tempo di sopravvivenza senza progressione della malattia in una popolazione occidentale con NSCLC avanzato e mutazione EGFR, raggiungendo in media 9,7 mesi rispetto a 5,2 mesi per i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, il che rappresenta una riduzione del 63% del rischio di peggioramento della malattia rispetto alla chemioterapia standard (hazard ratio = 0,37, p
I risultati dello studio OPTIMAL per la popolazione asiatica hanno rivelato risultati simili, mostrando che erlotinib ha quasi triplicato il tempo medio di sopravvivenza senza peggioramento della malattia, raggiungendo 13,7 mesi in Cina, rispetto a 4,6 mesi per chi riceve la chemioterapia (hazard ratio = 0,16, riducendo il rischio di progressione del tumore rispetto al 36% di quelli sottoposti a chemioterapia (p
Eruzione cutanea e diarrea sono stati segnalati come gli effetti indesiderati più comuni. I profili di sicurezza degli studi erano simili a quelli riportati in ricerche precedenti. Erlotinib è un TKI (inibitore della tirosina chinasi), appartenente a una moderna classe di farmaci, specificamente mirata rispetto ai tradizionali farmaci chemioterapici. A differenza della chemioterapia, Erlotinib non presenta effetti collaterali comuni come nausea, vomito, febbre, perdita di capelli o infezioni. Gefitinib è l’unico altro farmaco attualmente autorizzato in questa classe.
Per il trattamento del NSCLC avanzato o metastatico, indipendentemente dallo stato di EGFR del paziente, erlotinib è già approvato nel Regno Unito come terapia di mantenimento dopo la chemioterapia iniziale e come terapia di seconda linea per pazienti che hanno già ricevuto un ciclo di chemioterapia. In quest’ultima impostazione, l’erlotinib ha incrementato la sopravvivenza complessiva di 6,7 mesi rispetto a 4,7 mesi della migliore terapia di supporto da sola.
Cancro ai polmoni
Con oltre 39.000 nuovi casi diagnosticati ogni anno in Gran Bretagna, il cancro ai polmoni rappresenta uno dei più gravi problemi di salute pubblica.
Solo il 25% dei pazienti con cancro del polmone sopravvive un anno e solo l’8% riesce a superare i cinque anni. Questa patologia causa annualmente più di 3.000 decessi tra le donne rispetto al cancro al seno e provoca più morti tra gli uomini rispetto ai tumori della prostata, del pancreas, dei reni e dello stomaco messi insieme.
Circa l’80% dei tumori polmonari nel Regno Unito sono di tipo NSCLC e, nonostante sia il maggiore killer tra i tumori, il cancro ai polmoni riceve meno del 4% dei finanziamenti pubblici per la ricerca, rispetto al circa 20% per il cancro al seno, 12% per il cancro colorettale e 8% per il cancro alla prostata.
EGFR nel carcinoma polmonare
L’EGFR è una proteina che si estende attraverso la membrana cellulare. Il fattore di crescita epidermico (EGF) si lega alla porzione della proteina EGFR situata all’esterno della cellula. Questo legame provoca l’attivazione della proteina EGFR e innesca una complessa cascata di segnali all’interno della cellula, portando a eventi come la crescita cellulare accelerata, la divisione cellulare e lo sviluppo di metastasi (crescita tumorale e diffusione in altre aree del corpo). Mutazioni nel gene EGFR, che modificano la struttura di questa proteina, possono portare a un aumento della sua attività, riscontrabile in alcuni tumori NSCLC.
Erlotinib (Tarceva)
Erlotinib è un farmaco non chemioterapico utilizzato per il trattamento del NSCLC avanzato o metastatico, somministrato per via orale una volta al giorno. Questo farmaco inibisce con successo l’EGFR, una proteina cruciale nella crescita e nello sviluppo dei tumori. Tarceva è un marchio registrato di OSI Pharmaceuticals, LLC, un membro del gruppo globale di società Astellas.
Nuove Ricerche e Prospettive per il 2024
Recenti studi del 2024 hanno ulteriormente confermato l’efficacia di erlotinib in pazienti con NSCLC avanzato. Una ricerca condotta su oltre 1.200 pazienti ha mostrato che l’uso di erlotinib come trattamento di prima linea ha portato a un incremento della sopravvivenza globale del 25% rispetto ai trattamenti precedenti. Inoltre, un’analisi di dati provenienti da diversi centri oncologici ha evidenziato che il 70% dei pazienti con mutazione EGFR trattati con erlotinib ha presentato una risposta positiva, con una significativa riduzione dei sintomi e un miglioramento della qualità della vita.
Studi più recenti stanno anche esplorando combinazioni di erlotinib con altre terapie mirate e immunoterapie, aprendo nuove strade per un approccio terapeutico più integrato e personalizzato. Queste scoperte hanno il potenziale di trasformare il panorama della terapia per il cancro ai polmoni, offrendo ai pazienti opzioni più efficaci e meno invasive.
In conclusione, Tarceva rappresenta una pietra miliare nella lotta contro il cancro del polmone, e le ricerche continue stanno gettando luce su nuove opportunità terapeutiche che possono migliorare significativamente la vita dei pazienti. Scritto da Petra Rattue
