Trapianto di cellule pancreatiche: una svolta per il diabete di tipo 1?

I risultati di uno studio clinico di fase 3 sono stati salutati come una “svolta” nel trattamento del diabete di tipo 1, dopo aver scoperto che il trapianto di cellule insulari – gruppi di cellule nel pancreas che contengono cellule produttrici di insulina – impediva potenzialmente la vita pericolosa riduzioni di zucchero nel sangue tra i pazienti con la malattia.

Il coautore dello studio Dr. Xunrong Luo, professore associato di medicina e chirurgia alla Northwestern University Feinberg School of Medicine di Chicago, IL, afferma che il trapianto di cellule insulari è un’opzione di trattamento valida per i pazienti affetti da diabete di tipo 1 con sangue gravemente basso livelli di glucosio o ipoglicemia.

Inoltre, il team dice che i risultati suggeriscono che il trapianto di cellule isolanti potrebbe eliminare la necessità di una terapia insulinica permanente per le persone con diabete di tipo 1.

I ricercatori hanno pubblicato di recente i loro risultati in un diario dell’American Diabetes Association.

Il diabete di tipo 1 rappresenta circa il 5% di tutti i casi di diabete negli Stati Uniti. Si verifica quando le cellule beta all’interno delle isole del pancreas non sono in grado di produrre insulina – l’ormone che regola i livelli di glucosio nel sangue promuovendo il trasporto del glucosio dal sangue verso altre cellule, dove viene utilizzato per l’energia.

Gli individui con diabete di tipo 1 richiedono un trattamento per tutta la vita con insulina, sia attraverso più iniezioni giornaliere con una penna per insulina, siringhe o una pompa di insulina, che aiuta a regolare la glicemia.

Tuttavia, anche con il trattamento, alcune persone con diabete di tipo 1 continuano a manifestare fluttuazioni dei livelli di zucchero nel sangue.

Ipoglicemia e le sue complicazioni potenzialmente letali

L’ipoglicemia si verifica quando il livello di zucchero nel sangue scende a livelli anormalmente bassi, normalmente al di sotto di 70 mg / dl. I primi segni premonitori dell’ipoglicemia comprendono tremori, sudorazione, confusione, visione offuscata / alterata e affaticamento.

Tuttavia, alcune persone potrebbero non avvertire alcun segnale di allarme – una condizione nota come inconsapevolezza dell’ipoglicemia. Tali soggetti hanno maggiori probabilità di sviluppare gravi complicazioni a causa dell’ipoglicemia, tra cui convulsioni, coma e morte.

“Anche con la migliore cura, circa il 30% delle persone con diabete di tipo 1 non sono a conoscenza di pericolosi livelli di glicemia”, osserva il Dr. Griffin P. Rodgers, direttore dell’Istituto Nazionale di Diabete e Malattie Digestive e Rene ( NIDDK), che ha contribuito a finanziare il nuovo studio.

Mentre i sistemi di monitoraggio continuo del glucosio o le terapie comportamentali possono prevenire tali complicazioni per alcuni pazienti affetti da diabete di tipo 1 che soffrono di grave ipoglicemia, non tutti ne traggono beneficio.

Ciò evidenzia la necessità di trattamenti alternativi, e il dottor Luo e colleghi ritengono di averne identificato uno: il trapianto di cellule delle isole.

Come funziona il trapianto di isole?

Per il loro studio, i ricercatori hanno arruolato 48 pazienti con diabete di tipo 1 che, nonostante ricevessero cure da un esperto di diabete o endocrinologo, hanno avuto una continua consapevolezza dell’ipoglicemia e spesso hanno avuto complicazioni di conseguenza.

Tutti i pazienti sono stati sottoposti ad almeno un trapianto di cellule insulari. Ciò comporta l’impianto di cellule di isole pancreatiche sane da un donatore deceduto nel ricevente.

La procedura di trapianto è minimamente invasiva; le cellule dell’isolotto donatore sono purificate, trasformate e infuse nella vena porta del destinatario – la nave che trasporta il sangue dall’intestino al fegato – attraverso un piccolo catetere che viene inserito nell’addome del ricevente.

Una volta completato il trapianto, le cellule beta all’interno delle cellule degli isolotti impiantati iniziano a produrre insulina subito dopo. Tuttavia, ci vuole più tempo affinché le nuove isole dell’isolotto diventino pienamente funzionanti. Fino ad allora, i pazienti dovranno continuare la terapia insulinica per il controllo della glicemia.

In questo studio, i soggetti che stavano ancora assumendo insulina 75 giorni dopo il trapianto iniziale subirono un secondo trapianto. Un secondo trapianto è stato richiesto per 25 partecipanti, mentre un soggetto è stato sottoposto a tre trapianti.

“Una nuova era di terapie innovative per il diabete di tipo 1”

I livelli di glucosio nel sangue, la consapevolezza ipoglicemica e l’incidenza di gravi eventi ipoglicemici tra i partecipanti sono stati valutati 1 e 2 anni dopo il trapianto.

Dopo 1 anno, i ricercatori hanno scoperto che l’88% dei partecipanti aveva livelli di glucosio quasi normali, la loro consapevolezza ipoglicemica era stata ripristinata e non avevano avuto gravi eventi ipoglicemici. Questi risultati persistevano per il 71% dei partecipanti 2 anni dopo il trapianto.

Dopo 1 anno, la terapia insulinica non era più necessaria per il 52% dei partecipanti.

Commentando i loro risultati, la dott.ssa Luo dice:

“Il trapianto di isole sta preannunciando una nuova era di terapie rivoluzionarie per il diabete di tipo 1 che non è controllata da trattamenti convenzionali.

Questi risultati rendono chiaro il caso del trapianto di isole come una valida opzione di trattamento per le persone con diabete di tipo 1 complicate da ipoglicemia grave. La nostra ricerca ha scoperto che le cellule insule trapiantate fornivano il controllo glicemico, ripristinavano la consapevolezza dell’ipoglicemia e la protezione da gravi eventi ipoglicemici. “

La necessità di farmaci immunosoppressori per tutta la vita è fonte di preoccupazione

I ricercatori osservano che cinque partecipanti hanno avuto complicanze legate al trapianto – come una ridotta funzionalità renale – mentre due partecipanti hanno avuto infezioni correlate all’immunosoppressione. Tuttavia, dicono che nessuno degli effetti collaterali ha portato alla disabilità o alla morte.

I pazienti affetti da diabete di tipo 1 sottoposti a trapianto di isole dovranno assumere farmaci immunosoppressori per il resto della loro vita al fine di evitare che il loro corpo rigetti le cellule del donatore, osservano i ricercatori.

Co-autore dello studio Dr.Tom Eggerman, responsabile scientifico del consorzio per il trapianto di isole cliniche (CIT) al NIDDK, osserva che i farmaci immunosoppressori possono causare gravi effetti collaterali.

Come tale, afferma che il trapianto di isole è solo un’opzione terapeutica ragionevole per le persone con diabete di tipo 1 che hanno grave ipoglicemia nonostante abbiano ricevuto un trattamento ottimale, o per le persone che stanno già usando farmaci immunosoppressori dopo aver subito un trapianto di rene.

Il team continuerà a monitorare i partecipanti allo studio per determinare i benefici a lungo termine del trapianto di isole e se questi superano i rischi associati all’uso di droghe immunosoppressive in corso.

Ma per ora, la co-autrice di studio, la dott.ssa Nancy D. Bridges, responsabile del reparto trapianti presso l’Istituto nazionale di allergie e malattie infettive – che ha anche contribuito a finanziare lo studio – afferma che la loro ricerca rappresenta la “prima prova di abilitazione di un prodotto cellulare per il trattamento del diabete di tipo 1 “.

“La licenza è fondamentale perché garantirà la qualità, la coerenza e la sicurezza del prodotto dell’isolotto, fornirà un accesso maggiore al trapianto di isole e accelererà la ricerca continua che speriamo possa rendere questa procedura adatta per una più ampia popolazione di persone con diabete di tipo 1, “aggiunge.

All’inizio di questo mese, è stato riferito uno studio in cui i ricercatori hanno scoperto come incoraggiare le cellule beta cresciute in laboratorio a maturare in cellule funzionanti che producono insulina.