Tutto sulla distrofia muscolare

La distrofia muscolare fa riferimento a un gruppo di disturbi che comportano una perdita progressiva della massa muscolare e una conseguente perdita di forza.

Le principali forme di distrofia muscolare possono interessare fino a 1 su ogni 5.000 maschi.

La forma più comune è la distrofia muscolare di Duchenne. In genere colpisce i giovani, ma altre variazioni possono colpire in età adulta.

La distrofia muscolare è causata da mutazioni genetiche che interferiscono con la produzione di proteine muscolari necessarie per costruire e mantenere muscoli sani.

Le cause sono genetiche. Una storia familiare di distrofia muscolare aumenterà le probabilità che colpisca un individuo.

Attualmente non esiste una cura, ma alcuni trattamenti fisici e medici possono migliorare i sintomi e rallentare la progressione.

Fatti veloci sulla distrofia muscolare

Ecco alcuni punti chiave sulla distrofia muscolare. Maggiori dettagli e informazioni di supporto sono nell’articolo principale.

La distrofia muscolare è una raccolta di condizioni di deperimento muscolare
La distrofia muscolare di Duchenne è il tipo più comune
La mancanza di una proteina chiamata distrofina è la causa principale della distrofia muscolare
Le terapie geniche sono attualmente in fase di sperimentazione per combattere la malattia
Non esiste attualmente una cura per la distrofia muscolare

Cos’è la distrofia muscolare?

La distrofia muscolare è un gruppo di oltre 30 condizioni che portano alla debolezza muscolare e alla degenerazione. Man mano che la condizione progredisce, diventa più difficile muoversi. In alcuni casi, può influenzare la respirazione e la funzione cardiaca, portando a complicazioni potenzialmente letali.

A seconda del tipo e della gravità, gli effetti possono essere lievi, progredire lentamente nel corso di una vita normale, ci può essere moderata disabilità o può essere fatale.

Non esiste attualmente alcun modo per prevenire o invertire la distrofia muscolare, ma diversi tipi di terapia e trattamento farmacologico possono migliorare la qualità della vita di una persona e ritardare la progressione dei sintomi.

Sintomi

Di seguito sono riportati i sintomi della distrofia muscolare di Duchenne, la forma più comune della malattia.

I sintomi della distrofia muscolare di Becker sono simili ma tendono a iniziare a metà degli anni venti o più tardi, sono più miti e progrediscono più lentamente.

I primi sintomi includono:

un’andatura ondeggiante
dolore e rigidità nei muscoli
difficoltà nel correre e saltare
camminando sulle dita dei piedi
difficoltà a stare seduti o in piedi
difficoltà di apprendimento, come lo sviluppo di un discorso più tardi del solito
frequenti cadute

Col passare del tempo, il seguente diventa più probabile:

incapacità di camminare
un accorciamento di muscoli e tendini, limitando ulteriormente i movimenti
i problemi respiratori possono diventare così gravi che è necessaria la respirazione assistita
la curvatura della colonna vertebrale può essere causata se i muscoli non sono abbastanza forti da supportare la sua struttura
i muscoli del cuore possono essere indeboliti, portando a problemi cardiaci
difficoltà a deglutire, con rischio di polmonite da aspirazione. A volte è necessario un tubo di alimentazione.

Trattamento

Attualmente non esiste una cura per la distrofia muscolare. Farmaci e varie terapie aiutano a rallentare la progressione della malattia e mantengono il paziente mobile per il più lungo tempo possibile.

farmaci

I due farmaci più comunemente prescritti per la distrofia muscolare sono:

Corticosteroidi: questo tipo di farmaci può aiutare ad aumentare la forza muscolare e la progressione lenta, ma l’uso a lungo termine può indebolire le ossa e aumentare l’aumento di peso.
Farmaci per il cuore: se la condizione influisce sul cuore, i beta bloccanti e gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) possono aiutare.

Fisioterapia

Esercizi generali: una serie di esercizi di movimento e stretching può aiutare a combattere l’inevitabile movimento verso l’interno degli arti mano a mano che i muscoli e i tendini si accorciano. Gli arti tendono a rimanere fissi in posizione, e questi tipi di attività possono aiutare a mantenerli mobili più a lungo. Esercizi aerobici standard a basso impatto come camminare e nuotare possono anche aiutare a rallentare la progressione della malattia.
Assistenza alla respirazione: man mano che i muscoli utilizzati per la respirazione diventano più deboli, potrebbe essere necessario utilizzare dispositivi per migliorare l’erogazione di ossigeno durante la notte. Nei casi più gravi, un paziente può aver bisogno di usare un ventilatore per respirare a suo nome.
Ausili per la mobilità: bastoni, sedie a rotelle e pedoni possono aiutare la persona a rimanere mobile.
Bretelle: mantengono muscoli e tendini allungati e aiutano a rallentare il loro accorciamento. Offrono anche un supporto aggiunto all’utente durante lo spostamento.

tipi

Esistono diversi tipi di distrofia muscolare, inclusi i seguenti:

Distrofia muscolare di Duchenne: la forma più comune della malattia. I sintomi iniziano normalmente prima del terzo compleanno di un bambino; in genere sono costretti su una sedia a rotelle da 12 anni e muoiono per insufficienza respiratoria dai loro primi-a-metà degli anni venti.
Distrofia muscolare di Becker: sintomi simili a quelli di Duchenne ma con una progressione più tardiva e progressione più lenta; la morte di solito avviene a metà degli anni Quaranta.
Miotonica (malattia di Steinert): la forma miotonica è la forma più comune dell’adulto. È caratterizzato dall’incapacità di rilassare un muscolo una volta che si è contratto. I muscoli del viso e del collo sono spesso colpiti per primi. I sintomi includono anche cataratta, sonnolenza e aritmia.
Congenita: questo tipo può essere evidente dalla nascita o prima dei 2 anni. Colpisce ragazze e ragazzi. Alcune forme progrediscono lentamente mentre altre possono muoversi rapidamente e causare una menomazione significativa.
Facioscapulohumeral (FSHD): l’esordio può essere presente a quasi tutte le età, ma è più comune durante gli anni dell’adolescenza. La debolezza muscolare spesso inizia nel viso e nelle spalle. Le persone con la FSHD possono dormire con gli occhi leggermente aperti e avere difficoltà a chiudere completamente le palpebre. Quando un individuo con la FSHD alza le braccia, le scapole sporgono come ali.
Cingolo dei rami: questa variante inizia nell’infanzia o negli anni dell’adolescenza e per prima fa effetto sui muscoli delle spalle e dell’anca.Gli individui con la distrofia muscolare dei cingoli possono avere difficoltà a sollevare la parte anteriore del piede, rendendo lo scatto un problema comune.
Distrofia muscolare oculofaringea: l’esordio ha un’età compresa tra i 40 ei 70 anni. Palpebre, gola e viso sono le prime interessate, seguite dalla spalla e dal bacino.

Le cause

La distrofia muscolare è causata da mutazioni sul cromosoma X. Ogni versione della distrofia muscolare è dovuta a un diverso insieme di mutazioni, ma tutte impediscono al corpo di produrre distrofina. La distrofina è una proteina essenziale per la costruzione e la riparazione dei muscoli.

La distrofia muscolare di Duchenne è causata da specifiche mutazioni nel gene che codifica per la distrofina della proteina citoscheletrica. La distrofina costituisce solo lo 0,002 percento delle proteine totali nel muscolo striato, ma è una molecola essenziale per il funzionamento generale dei muscoli.

La distrofina fa parte di un gruppo di proteine incredibilmente complesso che consente ai muscoli di funzionare correttamente. La proteina aiuta ad ancorare vari componenti all’interno delle cellule muscolari e li collega tutti al sarcolemma – la membrana esterna.

Se la distrofina è assente o deformata, questo processo non funziona correttamente e si verificano interruzioni nella membrana esterna. Questo indebolisce i muscoli e può anche danneggiare attivamente le cellule muscolari stesse.

Nella distrofia muscolare di Duchenne, la distrofina è quasi del tutto assente; minore è la distrofina prodotta, peggiore è il sintomo e l’eziologia della malattia. Nella distrofia muscolare di Becker, c’è una riduzione della quantità o della dimensione della proteina distrofina.

Il gene che codifica per la distrofina è il più grande gene conosciuto negli esseri umani. Più di 1.000 mutazioni in questo gene sono state identificate nella distrofia muscolare di Duchenne e Becker.

Diagnosi

Ci sono una varietà di tecniche utilizzate per diagnosticare definitivamente la distrofia muscolare:

Dosaggio enzimatico: i muscoli danneggiati producono la creatina chinasi (CK). Livelli elevati di CK in assenza di altri tipi di danno muscolare potrebbero suggerire la distrofia muscolare.
Test genetici: poiché è noto che le mutazioni genetiche si verificano nella distrofia muscolare, questi cambiamenti possono essere controllati.
Monitoraggio cardiaco: l’elettrocardiografia e gli ecocardiogrammi sono in grado di rilevare i cambiamenti della muscolatura cardiaca. Questo è particolarmente utile per la diagnosi della distrofia muscolare miotonica.
Monitoraggio polmonare: il controllo della funzionalità polmonare può fornire ulteriori prove.
Elettromiografia: un ago viene inserito nel muscolo per misurare l’attività elettrica. I risultati possono mostrare segni di malattia muscolare.
Biopsia: rimuovere una porzione di muscolo e esaminarla al microscopio può mostrare i segni rivelatori della distrofia muscolare.

prospettiva

La prospettiva dipenderà dal tipo di distrofia muscolare e dalla gravità dei sintomi.

La distrofia muscolare di Duchenne può portare a complicazioni potenzialmente letali, come difficoltà respiratorie e problemi cardiaci.

In passato, le persone con questa condizione di solito non sopravvivono oltre i 20 anni, ma i progressi stanno migliorando le prospettive.

Attualmente, l’aspettativa di vita media per le persone con Duchenne è di 27 anni e può migliorare nel tempo, man mano che il trattamento progredisce.

Una persona affetta da distrofia muscolare avrà probabilmente bisogno di assistenza permanente.

Ricerca attuale

Si conosce molto sui meccanismi della distrofia muscolare, sia muscolare che genetica, e sebbene una cura completa possa essere a una certa distanza, ci sono percorsi di ricerca che si avvicinano sempre di più a uno.

Terapia sostitutiva genica

Poiché è stato trovato il gene specifico coinvolto nella distrofia muscolare, un gene sostitutivo che potrebbe creare la proteina distrofina mancante è una considerazione sensata.

Vi sono problemi complessi con questo approccio, compreso il potenziale del sistema immunitario di respingere una nuova proteina e la grande dimensione del gene della distrofina che deve essere sostituito. Ci sono anche difficoltà nel mirare i vettori virali direttamente al muscolo scheletrico.

Un altro approccio si rivolge alla produzione di utropina. L’Utrophin è una proteina simile alla distrofina che non è affetta dalla distrofia muscolare. Se la produzione di utropina potrebbe essere sovraregolata, la malattia potrebbe essere fermata o rallentata.

Alterazione della produzione di proteine

Se il gene della distrofina viene letto da un meccanismo di sintesi proteica e raggiunge una mutazione, si ferma e non completa la proteina. Si stanno sperimentando farmaci che fanno sì che le apparecchiature per la produzione di proteine saltino il contenuto mutato e continuino comunque a creare distrofina.

Farmaci per ritardare il deperimento muscolare

Piuttosto che indirizzare i geni dietro la distrofia muscolare, alcuni ricercatori stanno tentando di rallentare l’inevitabile sprofondamento muscolare.

I muscoli, in circostanze normali, possono riparare se stessi. La ricerca sul controllo o l’aumento di queste riparazioni potrebbe mostrare alcuni benefici per le persone con distrofia muscolare.

Ricerca sulle cellule staminali

I ricercatori stanno valutando la possibilità di inserire cellule staminali muscolari in grado di produrre la proteina distrofina mancante.

I progetti attuali stanno esaminando il tipo più utile di cellule da utilizzare e i modi in cui potrebbero essere consegnati ai muscoli scheletrici.

Trapianto di mioblasti

Durante le prime fasi della distrofia muscolare, i mioblasti (chiamati anche cellule satelliti) riparano e sostituiscono le fibre muscolari difettose. Man mano che i mioblasti si esauriscono, i muscoli si trasformano lentamente in tessuto connettivo.

Alcuni studi hanno tentato di inserire cellule di mioblasti modificate nei muscoli per prendere il sopravvento dai mieiblasti naturali esausti.