Uno dei motivi per cui il cancro è così difficile da battere è il modo in cui il nostro sistema immunitario può lavorare contro di noi. Il trattamento uccide alcune cellule tumorali, ma ciò che rimane può «ingannare» il nostro sistema immunitario per aiutare i tumori a formarsi. Nuove ricerche potrebbero aver trovato un modo per rompere questo circolo vizioso.
In quello che è stato definito il «paradosso della crescita del tumore», uccidere le cellule tumorali a volte può effettivamente causare la diffusione di più cellule cancerose.
Ciò accade perché i detriti cellulari lasciati dietro scatenano una risposta infiammatoria dal nostro sistema immunitario, il quale, a sua volta, può stimolare la produzione di ulteriori cellule tumorali.
Tuttavia, i ricercatori potrebbero ora aver trovato una via d’uscita da questo enigma. Un nuovo studio ha scoperto che i resolvins – composti naturalmente secreti dal nostro corpo per fermare la risposta infiammatoria – possono inibire la crescita dei tumori quando tale crescita è indotta dai rifiuti cellulari.
La ricerca è stata condotta da Sui Huang, dell’Istituto di Systems Biology di Seattle, WA, e da Charles N. Serhan, del Brigham and Women’s Hospital della Harvard Medical School, Mark Kieran, del Dana-Farber Cancer Institute, e Dipak Panigrahy, del Beth Israel Deaconess Medical Center, tutti a Boston, MA.
Megan Sulciner è il primo autore del documento e i risultati sono stati pubblicati in Nature.
‘Spada a doppio taglio’ della terapia convenzionale
Sulciner e colleghi hanno utilizzato il trattamento citotossico e altri farmaci mirati per uccidere le cellule tumorali coltivate in laboratorio. I detriti cellulari risultanti sono stati iniettati nei topi. Questi roditori contenevano già alcune cellule tumorali, ma non sufficienti a promuovere la crescita del tumore da sole.
I ricercatori hanno anche trattato i topi con farmaci chemioterapici tradizionali, con risultati significativi.
Entrambi gli approcci hanno stimolato la diffusione delle cellule tumorali e aumentato la loro capacità di far crescere tumori. La crescita tumorale indotta da detriti è stata osservata sia in vivo che nelle cellule in coltura.
Lo studio ha rivelato che un lipide chiamato fosfatidilserina – presente sulla superficie delle cellule morte e stressate – provoca il rilascio di citochine pro-infiammatorie da parte delle cellule immunitarie.
Gli autori dello studio hanno discusso le loro scoperte e i meccanismi sottostanti, affermando: «I nostri studi, insieme ad altri, mostrano che la terapia tradizionale del cancro può essere una ‘lama a doppio taglio’, in cui lo stesso trattamento usato per curare il cancro contribuisce alla sua sopravvivenza e crescita».
Sebbene mirino a uccidere le cellule tumorali, queste terapie lasciano dietro di sé «detriti cellulari tumorali» che generano una «tempesta di citochine» pro-tumorigeniche e infiammatorie.
Le poche cellule tumorali sopravvissute al trattamento, insieme a un ambiente infiammatorio indotto dai detriti cellulari, possono creare una «tempesta perfetta» per la progressione del cancro. Pertanto, la chemioterapia convenzionale può contribuire alla recidiva del tumore.
«I risultati sottolineano la vecchia idea che uccidere le cellule tumorali con farmaci sempre più potenti potrebbe ritorcersi contro», ha aggiunto Huang.
«Il tessuto tumorale è un sistema reattivo che trasforma la terapia di uccisione delle cellule in spade a doppio taglio: più si uccide, più si possono stimolare le cellule tumorali sopravvissute», ha proseguito.
Huang ha spiegato: «La crescita stimolata delle cellule morte fa parte del ciclo di rigenerazione dei tessuti: i detriti sono interpretati dal tessuto come segnali di lesioni e stimolano la guarigione e la rigenerazione delle ferite».
«Che un trattamento citotossico abbia successo o meno,» ha aggiunto, «dipende dal colpire una piccola finestra di opportunità: quando l’effetto netto è più forte dello stimolo delle cellule morte creato dal trattamento».
Gli autori principali dello studio hanno dichiarato: «Superare il dilemma della progressione tumorale indotta da detriti è cruciale se vogliamo prevenire la recidiva dei tumori resistenti al trattamento, che è la principale causa di fallimento della terapia antitumorale».
Resolvins ‘uccide il cancro delicatamente’
Per affrontare la sfida di questa spada a doppio taglio, i ricercatori hanno trattato i roditori con piccole quantità di resolvins. I resolvins sono «un prodotto naturale del tessuto che funge da segnale di arresto per terminare il processo infiammatorio», hanno spiegato gli autori.
Questi composti chimici sono stati, in effetti, scoperti in uno studio condotto dall’autore co-conduttore Serhan alcuni anni fa.
Il trattamento con resolvin ha arrestato la crescita tumorale indotta dai detriti e bloccato la diffusione delle cellule tumorali. Inoltre, i resolvins hanno potenziato l’attività di vari farmaci anti-cancro, rendendoli più efficaci nella loro lotta contro i tumori.
Huang ha anche discusso le implicazioni cliniche dello studio, affermando: «In breve, apprendiamo che quando si parla di terapia del cancro: ‘Non uccidere – o uccidere delicatamente e rimuovere immediatamente i cadaveri’.»
«Il suo significato è che potrebbe essere utile uccidere o fermare il ciclo di rigenerazione senza fine: questo naturalmente porta all’utilizzo di resolvins per l’eliminazione dell’infiammazione», ha aggiunto.
Gli autori osservano che i resolvins sono già stati testati clinicamente per le loro proprietà terapeutiche in altre malattie.
Huang conclude: «Mirare ai percorsi dei resolvins fornisce un approccio completamente nuovo, non tossico e non immunosoppressivo alla terapia del cancro».
Infine, Huang ha condiviso con i lettori alcune indicazioni per la ricerca futura, affermando: «Dobbiamo trovare prove da studi clinici che i principi che abbiamo scoperto nei topi (anche se in alcuni casi utilizzando cellule umane) siano applicabili al cancro umano».
Nuove Evidenze e Prospettive nel 2024
Negli ultimi anni, la ricerca sui resolvins ha mostrato risultati promettenti. Studi recenti hanno evidenziato come la modulazione della risposta infiammatoria possa non solo inibire la crescita tumorale, ma anche migliorare l’efficacia delle terapie esistenti. Secondo dati recenti, l’integrazione di resolvins nei protocolli di trattamento ha portato a una riduzione significativa delle recidive tumorali in modelli preclinici.
Inoltre, l’analisi dei pazienti affetti da diversi tipi di cancro ha dimostrato che elevati livelli di resolvins sono associati a una migliore risposta terapeutica e a una minore progressione della malattia. Questo suggerisce che i resolvins potrebbero non solo essere utili come coadiuvanti nelle terapie tradizionali, ma anche come potenziali biomarcatori per la prognosi del cancro.
In conclusione, l’approccio innovativo che combina i resolvins con la terapia tradizionale potrebbe rappresentare un futuro promettente nella lotta contro il cancro, contribuendo a un trattamento più efficace e mirato, riducendo al contempo gli effetti collaterali associati alle terapie convenzionali.
