Una nuova ricerca ha scoperto un obiettivo per il dolore cronico e patologico, che potrebbe portare a farmaci migliori per le persone affette da dolore in futuro.
Il dolore cronico è “la causa più comune di disabilità a lungo termine”, secondo il National Institutes of Health (NIH).
In effetti, una recente analisi del NIH stima che oltre 25 milioni di persone negli Stati Uniti (o oltre l’11% della popolazione adulta del paese) vivono con dolore cronico. Ciò significa che hanno sperimentato dolore ogni giorno negli ultimi 3 mesi.
Mentre in alcuni casi il dolore cronico può essere stato inizialmente causato da un incidente come una lesione o un’infezione, la maggior parte delle volte la causa del dolore cronico è sconosciuta.
Poiché le sue cause rimangono in gran parte sconosciute, il dolore cronico non può ancora essere curato. Tuttavia, i farmaci di solito aiutano e i ricercatori sono al lavoro per cercare di trovare trattamenti più efficaci.
Ora, un nuovo studio – pubblicato sulla rivista – ha identificato un potenziale nuovo bersaglio terapeutico per il dolore cronico, che potrebbe aiutare i ricercatori a sviluppare un farmaco alternativo per trattare il dolore nel prossimo futuro.
Il team è stato guidato dal Dr. Matthew Dalva, del Dipartimento di Neuroscienze presso la Thomas Jefferson University di Philadelphia, in Pennsylvania. Lui e il suo team hanno studiato un processo chiamato fosforilazione e il suo impatto su come si verifica il dolore cronico e quali sensazioni si innesca.
La fosforilazione è un termine che descrive un processo biologico comune in cui una proteina cambia in risposta a stimoli esterni.
Identificare un nuovo recettore del dolore
Ricerche precedenti hanno identificato un recettore del dolore chiamato N-metil-D-aspartato (NMDA) e il fatto che esso svolga un ruolo chiave nel dolore patologico.
Tuttavia, questo recettore è anche importante nella memoria e nell’apprendimento, quindi i farmaci che potrebbero essere bersaglio di questo recettore influenzerebbero anche queste funzioni.
Ma nel nuovo studio, il dott. Dalva e colleghi hanno identificato un secondo recettore che svolge anche un ruolo cruciale nel dolore. Nel loro studio, gli scienziati hanno esaminato i neuroni in particolare.
Nello specifico, conducendo una serie di test di laboratorio in colture cellulari e in vivo, il team è stato in grado di vedere che, in risposta al dolore indotto da lesioni, la proteina efrina B modifica la cellula cerebrale. Questa fosforilazione all’esterno della cellula consente al recettore ephrin B di legarsi al recettore NMDA, spostandolo nelle sinapsi.
Questo processo altera la funzione del recettore NMDA, che porta ad una maggiore sensibilità al dolore.
Come spiegano gli autori, il dolore patologico differisce dal dolore causato da una lesione o da un’infiammazione perché è il risultato di una disfunzione cellulare.
Perché il dolore si verifica a livello cellulare, non scompare anche dopo che la causa iniziale è scomparsa, come nel caso del dolore cronico o dell’emicrania comune.
Perché una cellula funzioni correttamente, le proteine devono essere nella giusta posizione. Ma ciò che il nuovo studio mostra è che nel caso del dolore cronico, il cosiddetto processo di fosforilazione “sposta” le proteine lontano dal neurone, innescando così disfunzioni cellulari e dolore patologico.
È importante sottolineare che, utilizzando un modello murino, gli scienziati sono stati anche in grado di testare alcune sostanze chimiche che sono riuscite a bloccare la sinergia indesiderata tra il recettore ephrin B e il recettore NMDA.
L’interruzione di questa comunicazione tra i due recettori ha fermato il dolore. E al contrario, portando i due recettori insieme ha portato ad un’eccessiva sensibilità al dolore.
L’autore senior dello studio commenta il significato dei risultati, dicendo: “Poiché la modificazione della proteina che inizia la sensibilità del nervo al dolore avviene al di fuori della cellula, ci offre un obiettivo più facile per lo sviluppo di farmaci. campo della gestione del dolore. “
“Anche se dobbiamo ancora scoprire il meccanismo esatto che causa questa modifica […] questa scoperta offre sia un obiettivo per lo sviluppo di nuovi trattamenti e un nuovo strumento forte per lo studio delle sinapsi in generale.”
Dr. Matthew Dalva
