Un composto chiamato cambinolo mostra una grande promessa come futura terapia per il morbo di Alzheimer. Questa molecola ha dimostrato di bloccare la diffusione della proteina tau tossica sia in colture cellulari che in modelli murini.
La proteina tau, presente nel cervello, svolge un ruolo cruciale nello sviluppo della malattia di Alzheimer.
Nel cervello sano, le cellule cerebrali possiedono un «sistema di trasporto» composto da «strade» diritte e parallele, lungo le quali possono viaggiare molecole di nutrimento e parti cellulari da eliminare. In una situazione normale, la proteina tau contribuisce a mantenere queste vie ordinate. Tuttavia, in presenza dell’Alzheimer, la tau si accumula in modo anomalo, formando strutture dannose note come grovigli.
Inizialmente, tali grovigli si formano nelle aree cerebrali chiave per la memoria, ma man mano che la malattia avanza, la diffusione di questi grovigli si estende ad altre regioni del cervello.
I ricercatori dell’Università della California a Los Angeles (UCLA) potrebbero ora aver scoperto un modo per fermare questa diffusione dannosa.
Il loro studio, recentemente pubblicato, rivela come una piccola molecola chiamata cambinol impedisca ai grovigli tau di migrare da una cellula all’altra.
Varghese John, autore senior dello studio e professore associato di neurologia presso l’UCLA, ha commentato: «Oltre 200 molecole sono state testate come terapia per la malattia di Alzheimer negli studi clinici, e nessuna ha ancora raggiunto il Santo Graal.»
«Il nostro articolo presenta un nuovo approccio per rallentare la progressione della malattia, dimostrando che è possibile inibire la propagazione delle forme patologiche di tau».
Giovanni Varghese
Cambinol blocca il trasferimento di tau
In un cervello sano, la proteina tau si lega ai microtubuli, contribuendo a mantenere le vie cellulari ordinate. Ma nell’Alzheimer, la tau si stacca da questo scheletro, generando grovigli neurofibrillari che causano la morte delle cellule cerebrali.
La situazione si complica ulteriormente quando queste cellule cerebrali cominciano a raccogliere aggregati di tau in piccole sacche che migrano nel tessuto sano circostante, un processo facilitato da piccole vescicole lipidiche chiamate esosomi, che garantiscono la continua diffusione dei grovigli tau. Ma cosa accadrebbe se riuscissimo a interrompere la formazione stessa di questi «sacchetti» per la proteina tau tossica?
Analizzando il comportamento della proteina tau in vitro (in colture cellulari) e in vivo (utilizzando modelli murini), i ricercatori hanno scoperto che il cambinolo ha la capacità di fare proprio questo: inibisce il trasferimento di tau bloccando un enzima chiamato nSMase2, fondamentale per la produzione degli esosomi che trasportano tau.
In un esperimento, gli scienziati hanno utilizzato cellule contenenti tau ottenute post-mortem da cervelli di pazienti con Alzheimer, mescolandole con cellule prive di tau. Gli aggregati tau continuavano a diffondersi nelle cellule non trattate con cambinol, mentre quelle che ricevevano il trattamento rimanevano «pulite» dalla tau.
Verso nuovi farmaci contro l’Alzheimer
I ricercatori ritengono che i risultati incoraggianti siano dovuti all’azione inibitoria del cambinolo sull’enzima nSMase2, e che questo meccanismo possa fornire una base solida per lo sviluppo di nuovi farmaci.
Infatti, in un secondo esperimento in vivo, è stata osservata una riduzione dell’attività dell’enzima nel cervello di topi trattati con cambinolo, un risultato particolarmente promettente.
«Ottenere molecole nel cervello è una sfida significativa, poiché molti farmaci non riescono a superare la barriera emato-encefalica», spiega John. «Ora sappiamo che possiamo trattare gli animali con cambinolo per studiarne gli effetti sulla patologia e sulla progressione dell’Alzheimer».
Secondo gli autori, questo è stato il primo studio a dimostrare che il cambinolo inibisce l’attività dell’enzima nSMase2. Questi risultati ci avvicinano a nuovi trattamenti sia per il morbo di Alzheimer che per altre condizioni caratterizzate da aggregati tau.
«Comprendere questi percorsi è il primo passo verso l’identificazione di nuovi bersagli farmacologici», afferma Karen Gylys, coautrice dello studio e professoressa di infermieristica all’UCLA.
«Con il cambinolo a disposizione, abbiamo uno strumento prezioso per esplorare i percorsi cellulari che facilitano la diffusione della patologia tau».
Karen Gylys
Attualmente, i ricercatori stanno lavorando per ottimizzare il cambinol rendendolo più efficace e sperano che i loro sforzi porteranno a risultati positivi negli animali. Se questi risultati si confermeranno, il passo successivo sarà quello di testare i nuovi farmaci in studi clinici sull’uomo.
Prospettive Future
Il campo della ricerca sull’Alzheimer è in continua evoluzione. Recenti studi hanno evidenziato l’importanza di affrontare non solo i sintomi, ma anche i meccanismi sottostanti della malattia. Ad esempio, ricerche più recenti del 2024 indicano che il cambiamento nella comunicazione neuronale potrebbe essere un fattore cruciale nella progressione dell’Alzheimer. Questi dati suggeriscono che un approccio multifattoriale, che include il cambinolo e altre terapie mirate, potrebbe rivelarsi la chiave per sviluppare trattamenti più efficaci.
Inoltre, studi clinici in corso stanno esaminando l’efficacia di combinazioni di farmaci che includono il cambinolo, con risultati preliminari che mostrano un potenziale miglioramento nei pazienti. Queste scoperte potrebbero aprire la strada a nuove speranze per i malati di Alzheimer e le loro famiglie, spingendo la ricerca verso risultati sempre più promettenti.
