Un composto chiamato cambinolo mostra una grande promessa come una futura droga di Alzheimer. La molecola ha bloccato la diffusione della proteina tau tossica nelle colture cellulari e nei topi.
Una proteina del cervello chiamata tau è nota per svolgere un ruolo chiave nello sviluppo della malattia di Alzheimer.
Le nostre cellule cerebrali hanno un “sistema di trasporto” fatto di “strade” diritte e parallele, lungo le quali possono viaggiare molecole di cibo, sostanze nutritive e parti di celle scartate.
In un cervello sano, la proteina tau aiuta queste tracce a rimanere dritte. Tuttavia, nell’Alzheimer, la proteina si accumula a livelli anormali, formando strutture nocive chiamate grovigli.
Inizialmente, questi grovigli si formano nelle aree del cervello chiave per la formazione della memoria, ma mentre la malattia progredisce, i grovigli continuano a diffondersi nel resto del cervello.
Tuttavia, i ricercatori dell’Università della California a Los Angeles (UCLA) potrebbero ora aver trovato un modo per fermare la diffusione di questi dannosi grovigli.
Il loro nuovo studio – pubblicato sulla rivista – mostra come una piccola molecola chiamata cambinol impedisce ai grovigli tau di migrare da una cellula all’altra.
L’autore senior dello studio Varghese John, professore associato di neurologia presso l’UCLA, commenta il significato dei risultati, dicendo: “Oltre 200 molecole sono state testate come terapia per la malattia di Alzheimer negli studi clinici, e nessuno ha ancora raggiunto il Santo Graal. “
“Il nostro articolo descrive un nuovo approccio per rallentare la progressione del morbo di Alzheimer dimostrando che è possibile inibire la propagazione di forme patologiche di tau”.
Giovanni Varghese
Cambinol blocca il trasferimento di tau
In un cervello sano, la proteina tau assicura che le tracce rimangano dritte legandosi ai microtubuli, che formano lo scheletro delle cellule.
Ma nell’Alzheimer, il tau si stacca e “cade” dallo scheletro, creando invece i cosiddetti grovigli neurofibrillari, che provocano la morte delle cellule cerebrali.
La situazione si aggrava quando queste cellule cerebrali continuano a racchiudere gruppi di tau, o aggregati, in piccole sacche che migrano e “mettono radici” nel tessuto sano circostante.
Queste piccole tasche lipidiche, o vescicole, sono chiamate esosomi. Assicurano la continua diffusione dei grovigli tau. Ma cosa accadrebbe se ci fosse un modo per bloccare la formazione stessa di questi “sacchetti di carta” per la proteina tau tossica?
Analizzando il comportamento della proteina tau in vitro (in colture cellulari) e in vivo (utilizzando modelli murini), i ricercatori hanno scoperto che il cambinolo ha la capacità di fare proprio questo: esso dirotta il trasferimento di tau bloccando un enzima chiamato nSMase2, che è la chiave per produrre gli esosomi che trasportano tau.
In un esperimento, gli scienziati hanno usato cellule trasportanti tau ottenute postmortem dal cervello di umani che avevano avuto l’Alzheimer. Hanno mescolato queste cellule con cellule prive di tau.
Gli aggregati tau continuavano a diffondersi nelle cellule che non erano state trattate con cambinolo. Ma in quelli che hanno ricevuto il trattamento, le nuove cellule sane non sono state “contaminate” con tau.
Verso nuovi farmaci contro l’Alzheimer
I ricercatori ritengono che questi risultati speranzosi siano dovuti al cambinolo che inibisce l’attività dell’enzima nSMase2 e che questo meccanismo potrebbe fornire un’ottima base per lo sviluppo futuro del farmaco.
Infatti, in un secondo esperimento in vivo, i ricercatori hanno visto che l’attività dell’enzima era ridotta nel cervello di topi trattati con cambinolo. Questo è stato particolarmente promettente.
“Ottenere molecole nel cervello è un grosso ostacolo, perché la maggior parte dei farmaci non penetra la barriera emato-encefalica”, spiega John. “Ora sappiamo che possiamo trattare gli animali con il cambinolo per determinare il suo effetto sulla patologia e sulla progressione del morbo di Alzheimer”.
Secondo le conoscenze degli autori, questo è stato il primo studio ad aver dimostrato che il cambinolo sopprime l’attività dell’enzima nSMase2. I risultati ci avvicinano a nuovi trattamenti per il morbo di Alzheimer, così come per altre condizioni caratterizzate da aggregati tau.
“La comprensione dei percorsi è il primo passo verso i nuovi bersagli farmacologici”, afferma la coautrice dello studio Karen Gylys, professore di infermieristica dell’UCLA.
“Con il cambinolo in mano, abbiamo uno strumento utile per capire i percorsi cellulari che consentono la diffusione della patologia tau”.
Karen Gylys
I ricercatori stanno ora lavorando per progettare farmaci che rendono il cambinol più potente, e sperano che il loro lavoro si rivelerà efficace negli animali.
Se questo è il caso, il prossimo passo sarà testare i nuovi farmaci negli studi clinici sull’uomo.
