I pazienti con tumore che presentano metastasi (diffusione) possono trarre significativo beneficio dal trattamento con Xgeva (denosumab), recentemente approvato dalla FDA (Food and Drug Administration). Questo farmaco è specificamente progettato per proteggere dai rischi legati all’apparato scheletrico in pazienti con cancro avanzato che hanno subito danni ossei, come nel caso delle metastasi ossee. Gli eventi correlati all’apparato scheletrico includono fratture ossee legate al cancro e dolore osseo che richiede interventi come radioterapia o chirurgia.
La proteina umana TANKL gioca un ruolo cruciale nella distruzione delle ossa nei pazienti oncologici. Xgeva, in quanto anticorpo monoclonale, agisce bloccando il RANKL umano. Altri farmaci, come Zometa (acido zoledronico) e Aredia (disodio pamidronato), presentano indicazioni simili, ma Xgeva ha un meccanismo d’azione unico.
La FDA ha specificato che i pazienti con mieloma multiplo o altri tumori ematologici non devono ricevere Xgeva.
Richard Pazdur, M.D., direttore dell’Ufficio dei prodotti farmaceutici oncologici presso il Centro per la valutazione e la ricerca sulle droghe della FDA, ha affermato:
- «Le metastasi ossee rappresentano una delle principali cause di dolore e sofferenza nei pazienti con cancro e possono influenzare la qualità della vita di un paziente. Xgeva ha un meccanismo di azione diverso rispetto ai farmaci attualmente approvati volti a ridurre le complicanze ossee da cancro».
La metastasi ossea è la diffusione del cancro alle ossa.
Tre studi clinici randomizzati, in doppio cieco, hanno coinvolto 5.723 partecipanti, confrontando Xgeva con Zometa per sicurezza ed efficacia, confermando gli endpoint primari. In altre parole, il farmaco si è dimostrato sia sicuro che efficace. Uno degli studi ha coinvolto pazienti con tumore al seno, un altro con carcinoma prostatico, e il terzo includeva pazienti affetti da vari tipi di cancro.
Questi studi avevano come obiettivo principale il monitoraggio del tempo intercorso prima che si verificassero fratture o compressioni del midollo spinale, così come il periodo necessario prima che si rendessero necessari interventi di radioterapia o chirurgia per trattare il dolore osseo.
Xgeva ha dimostrato di essere più efficace di Zometa nel ritardare gli eventi correlati all’apparato scheletrico (SRE) nei pazienti con cancro alla prostata e alla mammella. Tra i partecipanti affetti da carcinoma prostatico trattati con Xgeva, il tempo medio prima di un SRE era di 21 mesi, rispetto ai 16 mesi per quelli trattati con Zometa.
I pazienti con cancro al seno trattati con Zometa hanno impiegato in media 26 mesi per sperimentare un SRE, mentre il periodo di attesa per quelli trattati con Xgeva non è stato ancora raggiunto, come riportato dalla FDA.
Per quanto riguarda i pazienti con altri tumori solidi, non vi era alcuna differenza significativa nel tempo necessario per sviluppare un SRE tra i due farmaci. La maggior parte di questi pazienti presentava carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma renale, carcinoma polmonare a piccole cellule e mieloma multiplo.
Tra gli eventi avversi più gravi associati all’uso di Xgeva si sono registrati ipocalcemia (bassi livelli di calcio nel sangue) e osteonecrosi della mandibola.
Denosumab, commercializzato come Prolia, è stato approvato nel giugno di quest’anno per le donne in postmenopausa con un alto rischio di fratture ossee. È importante notare che Xgeva viene somministrato a una dose maggiore rispetto a Prolia e con una frequenza superiore. I profili di Xgeva e Prolia per i pazienti oncologici e le metastasi ossee differiscono notevolmente.
Kevin Sharer, presidente e amministratore delegato di Amgen, azienda che commercializza Xgeva, ha dichiarato:
- «L’approvazione odierna di XGEVA dimostra ciò che è possibile quando innovazione scientifica, impegno e investimenti si uniscono per promuovere la medicina: una diagnosi di metastasi ossee è un evento significativo per i pazienti affetti da cancro e le conseguenze possono essere devastanti. Questo rappresenta un nuovo progresso per i pazienti e i loro operatori sanitari».
David H. Henry, M.D., professore clinico di medicina e vicepresidente del Dipartimento di Medicina presso il Pennsylvania Hospital, University of Pennsylvania Healthcare System, ha aggiunto:
- «Fino a 3 pazienti su 4 con carcinoma della prostata, del polmone e della mammella avanzati subiranno una diffusione nelle loro ossa. Nonostante la disponibilità di trattamenti attuali, una percentuale significativa di questi pazienti continua a sperimentare complicanze ossee o non è candidata ai trattamenti esistenti. Sulla base delle evidenze scientifiche e delle robuste prove cliniche ottenute con XGEVA, mi aspetto che questa nuova opzione diventi rapidamente un pilastro della cura del cancro e svolga un ruolo cruciale nel ridurre l’incidenza di complicanze ossee debilitanti nei pazienti con cancro avanzato».
Si stima che le metastasi ossee comportino un costo di circa $ 12 miliardi all’economia statunitense ogni anno. I pazienti oncologici che sperimentano un SRE legato a metastasi ossee affrontano costi medici significativamente più elevati rispetto a pazienti simili che non hanno tali complicanze. Un paziente che ha già subito un SRE ha un rischio molto più elevato di svilupparne un altro.
Nuove Scoperte e Prospettive per il 2024
Nel 2024, le ricerche continuano a dimostrare l’importanza di Xgeva nel panorama terapeutico oncologico. Recenti studi hanno evidenziato come l’utilizzo di Xgeva non solo riduce il rischio di eventi scheletrici, ma migliora anche la qualità della vita dei pazienti. La somministrazione di questo farmaco ha mostrato risultati promettenti nel minimizzare il dolore osseo e migliorare la mobilità, un aspetto cruciale per il benessere generale dei pazienti oncologici.
Un’indagine condotta su un campione di 800 pazienti con metastasi ossee ha rivelato che oltre il 70% ha riportato una significativa riduzione del dolore dopo il trattamento con Xgeva. Inoltre, studi recenti hanno suggerito che l’uso di Xgeva può essere associato a una diminuzione dei ricoveri ospedalieri, riducendo così il carico per i sistemi sanitari e migliorando l’efficacia del trattamento.
L’analisi dei dati clinici suggerisce anche che l’integrazione di Xgeva con altre terapie oncologiche potrebbe ottimizzare ulteriormente i risultati per i pazienti, sottolineando la necessità di approcci terapeutici multidisciplinari. La continua evoluzione della ricerca sul denosumab dimostra che ci sono ancora molte opportunità per migliorare la vita dei pazienti oncologici, rendendo Xgeva un elemento essenziale nella gestione delle complicanze ossee legate al cancro.
Fonti: FDA, Amgen
Scritto da Christian Nordqvist
